Содержание
- Основные положения
- Что такое карциноидные опухоли легких?
- Причины и факторы риска
- Кто болеет карциноидными опухолями легких?
- Симптомы и клиническая картина
- Процесс диагностики
- Варианты лечения
- Прогноз и показатели выживаемости
- Потенциальные осложнения
- Долгосрочное наблюдение
- Часто задаваемые вопросы
- Информация об источнике
Основные положения
- Карциноидные опухоли легких — это редкие нейроэндокринные злокачественные новообразования, составляющие менее 1% всех раков легких.
- Типичный карциноид имеет низкую степень злокачественности и отличный прогноз; атипичный — промежуточную степень злокачественности и более неблагоприятный исход.
- Основным методом лечения является хирургическое удаление, при этом предпочтительным является видеоассистированная торакоскопическая операция (VATS) благодаря своим преимуществам.
- Пятилетняя выживаемость варьируется от 93% на стадии I до 57% на стадии IV.
- Долгосрочное наблюдение включает регулярную визуализацию в течение 10 лет после лечения.
Что такое карциноидные опухоли легких?
Карциноидные опухоли легких — это редкие нейроэндокринные злокачественные новообразования, которые развиваются из специализированных клеток легких. Эти редкие опухоли составляют менее 1% всех случаев рака легких, что делает их значительно более редкими по сравнению с другими типами рака легких. В отличие от большинства видов рака легких, карциноидные опухоли не связаны с курением и имеют тенденцию к более медленному росту.
Врачи классифицируют карциноиды легких на две основные категории в зависимости от их микроскопического строения и поведения. Типичные карциноиды — это опухоли низкой степени злокачественности с количеством делений клеток (митозов) менее 2 на 2 мм² и отсутствием некроза тканей. Атипичные карциноиды — это опухоли промежуточной степени злокачественности с 2–10 митозами на 2 мм² и участками некроза. На долю типичных карциноидов приходится 85–90% случаев, а на атипичные — оставшиеся 10–15%.
Эти опухоли демонстрируют четкие закономерности в отношении места их возникновения в легких. Примерно 80% из них возникают центрально, вблизи основных дыхательных путей, а 20% развиваются в периферических отделах легких. Несмотря на относительно медленный рост, все бронхиальные карциноиды считаются злокачественными и имеют потенциал к распространению (метастазированию) в другие части тела.
Причины и факторы риска
Точные причины возникновения карциноидных опухолей легких остаются неясными, и исследователи продолжают изучать механизмы их развития. Хотя курение, в отличие от других видов рака легких, не является прямой причиной, некоторые данные свидетельствуют о том, что среди пациентов с атипичными карциноидами доля курильщиков выше, чем среди пациентов с типичными карциноидами.
Некоторые факторы окружающей среды могут способствовать риску. Ряд исследований выявил конкретные загрязнители воздуха и химические вещества в качестве потенциальных факторов риска, хотя для подтверждения этих связей необходимы дополнительные исследования. В редких случаях карциноидные опухоли легких могут возникать на фоне синдрома множественной эндокринной неоплазии 1 типа (МЭН-1) — генетического заболевания, поражающего железы, вырабатывающие гормоны.
Исследователи обнаружили, что даже в случаях без наследственной передачи ген MEN-1 иногда претерпевает изменения (инактивацию), что указывает на возможную генетическую компоненту в развитии этих опухолей. Эта генетическая связь помогает объяснить, почему эти опухоли иногда встречаются в семьях, хотя большинство случаев возникает без семейного анамнеза.
У кого возникают карциноидные опухоли легких?
Карциноидные опухоли легких могут поражать людей в широком возрастном диапазоне: от 5 лет до 90 лет. Средний возраст на момент постановки диагноза составляет примерно 50 лет, при этом атипичные карциноиды обычно появляются примерно на 10 лет раньше, чем типичные карциноиды. Примечательно, что около 8% этих опухолей диагностируются в подростковом возрасте (во втором десятилетии жизни), что делает их наиболее распространенными первичными опухолями легких в детском возрасте.
Исследования показывают определенные демографические закономерности в распространении этих опухолей. Данные свидетельствуют о более высокой частоте встречаемости среди лиц белой расы по сравнению с другими этническими группами. Женщины, по-видимому, несколько чаще болеют этими опухолями, чем мужчины, хотя разница не является значительной.
За последние десятилетия врачи наблюдают увеличение частоты встречаемости карциноидных опухолей, включая опухоли легких. Эта восходящая тенденция, вероятно, отражает улучшение методов обнаружения благодаря передовым технологиям визуализации, а не фактическое увеличение числа случаев. Более широкое осведомленность и диагностические инструменты означают, что эти опухоли выявляются чаще, чем в прошлом.
Симптомы и клиническая картина
Примерно у 25% людей с карциноидными опухолями легких нет никаких заметных симптомов. Эти опухоли часто обнаруживают случайно во время медицинских обследований или визуализации, проведенных по поводу других проблем со здоровьем. Когда симптомы все же возникают, они обычно связаны с локализацией и размером опухоли.
Наиболее распространенными симптомами являются:
- Персистирующий кашель или хрипы
- Гемоптизис (кашель с кровью)
- Симптомы, связанные со спадением легкого или пневмонией, развивающейся за заблокированными дыхательными путями
- Стридор (высокочастотный шум при дыхании) в некоторых случаях
Поскольку это нейроэндокринные опухоли, у некоторых пациентов может развиться карциноидный синдром, хотя это происходит менее чем в 3% случаев. Симптомы карциноидного синдрома включают:
- Приливы жара на лице (покраснение и ощущение тепла)
- Одышка
- Повышенное артериальное давление
- Необъяснимая прибавка в весе
- Избыточный рост волос (гирсутизм)
- Симптомы, напоминающие астму
Большинство карциноидных опухолей легких являются «эндокринологически молчащими», то есть не вырабатывают значительного количества гормонов, вызывающих заметные симптомы. Когда возникают синдромы, связанные с гормонами, они могут включать карциноидный синдром, синдром Кушинга (из-за избыточной выработки кортизола) и акромегалию (из-за избытка гормона роста).
Диагностический процесс
Диагностика карциноидных опухолей легких включает несколько подходов для подтверждения диагноза и определения распространенности заболевания. Процесс обычно начинается с анализа крови, включая измерение уровня хромогранина А в плазме, общего анализа крови, уровня электролитов, а также тестов на функцию печени и почек. Эти исследования помогают установить базовый уровень и проверить наличие гормональной продукции.
Когда симптомы указывают на секрецию гормонов, врачи назначают специфические тесты:
- Определение уровня 5-гидроксииндолуксусной кислоты (5-HIAA) в моче для выявления метаболизма серотонина
- Уровень кортизола в сыворотке крови и уровень свободного кортизола за 24 часа в моче при синдроме Кушинга
- Уровень адренокортикотропного гормона (АКТГ) при подозрении на болезнь Кушинга
- Уровень гормона, высвобождающего гормон роста (GHRH), и уровня инсулиноподобного фактора роста (IGF)-I для диагностики акромегалии
Бронхоскопия играет ключевую роль в диагностике, поскольку большинство опухолей расположены центрально и видны во время этой процедуры. Во время бронхоскопии врачи могут непосредственно визуализировать опухоль и получить образцы ткани (биопсию). Однако эта процедура несет риск кровотечения из-за высокой васкуляризации этих опухолей.
Инструментальные методы исследования предоставляют важную информацию о характеристиках и локализации опухоли. Стандартная рентгенография грудной клетки выявляет эти опухоли примерно в 40% случаев. Компьютерная томография (КТ) с внутривенным контрастированием представляет собой золотой стандарт радиологической оценки, обычно показывая четко очерченные округлые массы, которые могут быть слегка дольчатыми.
Передовые методы визуализации помогают отличить карциноидные опухоли от других видов рака:
- ПЭТ-КТ с использованием ФДГ помогает отличить карциноиды от высокозлокачественных нейроэндокринных опухолей
- Октреотидная SPECT и меченые галлием аналоги соматостатина повышают чувствительность обнаружения
- Визуализация с индий-111-меченым октреотидом улучшает диагностику, стадирование и мониторинг рецидивов
Варианты лечения
Хирургическое удаление остается основным методом лечения карциноидных опухолей легких и предоставляет наилучшие шансы на излечение. Объем операции зависит от нескольких факторов, включая тип опухоли (типичный или атипичный), локализацию, размер и наличие распространения в лимфатические узлы.
Для типичных карциноидов без вовлечения лимфатических узлов может быть достаточно ограниченных резекций, таких как клиновидная резекция или сегментэктомия. Лобэктомия (удаление всей доли легкого) выполняется часто, особенно при крупных опухолях или тех, что расположены центрально. В случаях, когда опухоли затрагивают крупные дыхательные пути, хирурги могут выполнять бронхопластические вмешательства для сохранения функции легких при полном удалении опухоли.
Видеоассистированная торакоскопическая хирургия (VATS) стала предпочтительным хирургическим подходом благодаря таким преимуществам, как снижение заболеваемости, более короткое пребывание в стационаре и более быстрое восстановление по сравнению с традиционной открытой торакотомией. Исследования продемонстрировали отличные краткосрочные и долгосрочные результаты при VATS, что делает ее стандартным подходом там, где это технически возможно.
Роль дополнительных методов лечения после операции (адъювантная терапия) остается предметом дискуссий. Руководства Национальной комплексной сети онкологических центров (NCCN) рекомендуют рассматривать адъювантную химиотерапию цисплатином и этопозидом с лучевой терапией или без нее для атипичных карциноидов III стадии. Европейское общество нейроэндокринных опухолей аналогичным образом выступает за адъювантное лечение атипичных карциноидов при положительных лимфатических узлах, но не для типичных карциноидов.
Для продвинутой или метастатической болезни варианты лечения включают:
- Аналоги соматостатина для контроля симптомов и замедления прогрессирования
- Режимы химиотерапии (цисплатин/этопозид или темозоломид/капецитабин)
- Ингибиторы mTOR, такие как эверолимус, которые показали выживаемость без прогрессирования 9,6 месяца против 3,6 месяцев при приеме плацебо
- Анти-VEGF агенты, нацеленные на формирование кровеносных сосудов
Прогноз и показатели выживаемости
Прогноз для карциноидных опухолей легких зависит от нескольких факторов, включая тип опухоли, стадию на момент постановки диагноза, возраст пациента и полноту хирургического удаления. В целом, эти опухоли имеют лучшие исходы по сравнению с большинством других раков легких, особенно при раннем выявлении.
Пятилетняя выживаемость значительно варьируется в зависимости от стадии:
- Стадия I: 93% уровень выживаемости
- Стадия II: 84% уровень выживаемости
- Стадия III: 75% уровень выживаемости
- Стадия IV: 57% уровень выживаемости
Тип опухоли значительно влияет на исходы. Типичные карциноиды имеют отличный прогноз с приблизительно 90% пятилетней выживаемостью, тогда как атипичные карциноиды показывают около 60% пятилетней выживаемости. Наличие рака в лимфатических узлах представляет собой неблагоприятный прогностический фактор, хотя точное влияние продолжает изучаться.
Дополнительные факторы, связанные с худшими исходами, включают неполное хирургическое удаление, пожилой возраст, мужской пол, периферическую локализацию опухоли (в отличие от центральной), продвинутую стадию TNM и более низкий общий статус здоровья. Европейское исследование 2015 года подтвердило, что повышенный возраст, мужской пол, периферическая локализация, более высокая стадия и более низкий функциональный статус коррелировали с повышенной смертностью.
Потенциальные осложнения
Карциноидные опухоли легких могут приводить к ряду серьезных осложнений, в первую очередь связанных с их локализацией и биологическим поведением. Поскольку эти опухоли часто развиваются в крупных дыхательных путях, они могут вызывать массивное, угрожающее жизни кровотечение из дыхательных путей (гемоптизу), требующее экстренной медицинской помощи.
Хотя это встречается редко (менее чем в 3% случаев), гормонально-обусловленные синдромы представляют собой значимые осложнения:
- Карциноидный синдром: приливы жара, диарея, хрипы из-за секреции серотонина
- Синдром Кушинга: увеличение веса, высокое артериальное давление, диабет вследствие избытка кортизола
- Акромегалия: увеличение кистей рук, стоп и черт лица из-за гиперпродукции гормона роста
У пациентов, курящих сигареты, возникают дополнительные риски, включая повышенную вероятность развития вторых первичных раков легких или других злокачественных новообразований, связанных с курением. У тех, кто получает лучевую терапию грудной клетки (хотя она применяется редко), повышены риски развития вторичных злокачественных новообразований и ишемической болезни сердца. Другие состояния, связанные с употреблением табака, такие как сердечно-сосудистое заболевание, инсульт и ХОБЛ, могут дополнительно влиять на выживаемость и качество жизни.
Долгосрочное наблюдение
После лечения пациентам требуется тщательное долгосрочное наблюдение для выявления возможного рецидива или метастазирования. Протоколы последующего наблюдения, как правило, схожи с таковыми при других раках легких, включая клинические оценки и исследования визуализации через регулярные промежутки времени. Обычно пациенты проходят клинический осмотр и рентгенографию грудной клетки или КТ каждые 2–3 месяца в течение первого года после операции.
После первого года рекомендуется ежегодное наблюдение в течение 10 лет. Однако современные рекомендации указывают, что узел-негативные типичные карциноиды размером менее 3 см с четкими хирургическими краями и без мультифокального поражения могут не требовать интенсивного наблюдения. Необходимость дальнейшего мониторинга зависит от индивидуальных факторов, включая характеристики опухоли, ответ на лечение и общее состояние здоровья.
Медицинская команда играет ключевую роль в долгосрочном ведении пациентов. Из-за неспецифичности симптомов этих опухолей координация между пульмонологами, радиологами, патоморфологами, врачами-онкологами и торакальными хирургами обеспечивает комплексный уход. Этот междисциплинарный подход помогает устранять любые осложнения, управлять побочными эффектами лечения и своевременно выявлять признаки рецидива.
Часто задаваемые вопросы
Каковы симптомы карциноидных опухолей легких?
Около 25% людей с карциноидными опухолями легких не имеют симптомов. Когда симптомы возникают, они включают стойкий кашель, хрипы, кровохарканье и стрidor. Менее 3% пациентов развивают карциноидный синдром с приливами жара к лицу и одышкой. Большинство опухолей эндокриннологически бессимптомны.
Как диагностируются карциноидные опухоли легких?
Диагностика включает анализ крови на хромогранин А, бронхоскопию для центральных опухолей и визуализацию, например КТ. При гормонально-активных симптомах используются специфические тесты, такие как определение 5-HIAA в моче. Продвинутые методы визуализации, такие как ОФЭКТ с октреотидом, повышают чувствительность обнаружения.
Какие варианты лечения доступны для карциноидных опухолей легких?
Хирургическая резекция является основным методом лечения; при типичных карциноидах без поражения лимфатических узлов проводятся ограниченные резекции. Предпочтительным методом является VATS. При распространенном заболевании в качестве вариантов рассматриваются аналоги соматостатина, химиотерапия, ингибиторы mTOR, такие как эверолимус, и анти-VEGF агенты.
Почему карциноидные опухоли легких иногда возвращаются после лечения?
Рецидив может возникать из-за неполного хирургического удаления или злокачественного потенциала опухоли. Атипичные карциноиды имеют более высокий риск рецидива. Долгосрочное наблюдение с визуализацией каждые 2–3 месяца в начале, а затем ежегодно в течение до 10 лет, помогает выявить рецидив на ранней стадии.
В чем разница между типичными и атипичными карциноидами легких?
Типичный карциноид — это опухоль низкой степени злокачественности с числом клеточных делений менее 2 на 2 мм² и без признаков некроза ткани. Атипичный карциноид относится к опухолям промежуточной степени злокачественности, характеризуется 2–10 делениями клеток и наличием участков некроза. Типичные опухоли составляют 85–90% всех случаев и имеют более благоприятный прогноз: пятилетняя выживаемость составляет около 90%, тогда как при атипичных карциноидах этот показатель равен примерно 60%.
Какие осложнения могут возникнуть при карциноидных опухолях легких?
Осложнения включают массивное, угрожающее жизни кровотечение из дыхательных путей, особенно поскольку опухоли часто располагаются в крупных дыхательных путях. В редких случаях могут развиваться гормональные синдромы, такие как карциноидный синдром (приливы жара, диарея, хрипы), синдром Кушинга или акромегалия. Курение повышает риск развития вторых первичных раков легких и других заболеваний, связанных с курением.
Как часто мне нужно проходить наблюдение после лечения карциноидных опухолей легких?
Обычно в течение первого года после операции клинические осмотры и рентгенография или компьютерная томография (КТ) грудной клетки проводятся каждые 2–3 месяца. В дальнейшем рекомендуется ежегодное наблюдение в течение 10 лет. Однако при типичных карциноидах размером менее 3 см без поражения лимфатических узлов и с четкими краями резекции интенсивное наблюдение может не требоваться.
Стоит ли получать второе мнение по диагнозу и плану лечения карциноидной опухоли легких?
Второе мнение может быть ценным при карциноидных опухолях легких, поскольку решения о лечении зависят от точного определения типа опухоли и стадии заболевания. Пятилетняя выживаемость при типичных карциноидах составляет 90%, тогда как при атипичных — около 60%, а подход к лечению различается. Поскольку основным методом лечения является хирургическое удаление, предпочтительно с помощью видеоассистированной торакоскопической хирургии (VATS), подтверждение данных патологии и визуализации позволяет обеспечить наиболее адекватное хирургическое вмешательство. Второе мнение также может прояснить необходимость адъювантной терапии, особенно при атипичных опухолях с поражением лимфатических узлов. Diagnostic Detectives Network предоставляет независимые экспертные вторые мнения.
Информация об источнике
Original Article Title: Lung Carcinoid Tumors - StatPearls - NCBI Bookshelf
Authors: Faten Limaiem, Muhammad Ali Tariq, Uzma Ismail, Jason M. Wallen
Affiliations: University of Tunis El Manar, Tunis Faculty of Medicine; Tower Health; Specialist Care Clinic; Upstate Medical University
Publication Details: StatPearls Publishing; 2025 Jan-
Last Update: June 15, 2023
Эта статья для пациентов основана на рецензируемых исследованиях из книжной полки Национального центра биотехнологической информации (NCBI).
