Применение венлафаксина (Effexor®) в ранние сроки беременности и врожденные пороки развития: руководство для пациентов по результатам исследований

Оглавление

• Ключевые моменты
• Почему это исследование важно
• Как проводилось исследование
• Ключевые выводы: что обнаружили исследователи
• Результаты для изолированных врожденных пороков развития
• Дополнительные анализы: проверка надежности результатов
• Клинические последствия: что это означает для пациентов
• Ограничения исследования: чего эта работа не может доказать
• Рекомендации для пациентов
• Часто задаваемые вопросы
• Информация об источнике

Ключевые моменты

• В крупном американском анализе матери детей с врожденными пороками развития в более чем два раза чаще сообщали о приеме венлафаксина в период вокруг зачатия, чем матери здоровых детей.
• Были найдены статистически значимые ассоциации для анэнцефалии, дефекта межпредсердной перегородки, коарктации аорты, расщелины нёба и гастросхизиса, однако число подвергшихся воздействию матерей было небольшим.
• Полученные данные показывают ассоциации, а не доказанную причинно-следственную связь; исследователи отмечают, что необходимы дополнительные исследования, прежде чем можно будет сделать твердые выводы.
• Не прекращайте прием венлафаксина внезапно; нелеченая депрессия сама по себе несет риски для матери и ребенка. Обсудите с вашим врачом риски, преимущества и альтернативные варианты.
• Пользователи венлафаксина в этом анализе чаще принимали фолиевую кислоту, которая, как известно, снижает риск дефектов нервной трубки; всем женщинам, которые могут забеременеть, следует ее принимать.

Почему это исследование важно

Депрессия и тревога — распространенные состояния, затрагивающие многих женщин детородного возраста. Фактически около 18% беременных женщин испытывают депрессию, а по оценкам, 8,5% страдают генерализованным тревожным расстройством. Для многих из этих женщин антидепрессанты являются важной частью лечения.

Венлафаксин, продаваемый под торговой маркой Effexor®, — это тип антидепрессанта, известный как ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН). Он действует путем блокирования обратного захвата двух ключевых химических веществ мозга — серотонина и норадреналина, а в высоких дозах может также влиять на третье вещество под названием дофамин. Этот механизм схож с механизмом действия другого широко используемого класса антидепрессантов, называемых селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), которые блокируют только серотонин. К СИОЗС относятся такие препараты, как флуоксетин (Prozac®), сертралин (Zoloft®) и пароксетин (Paxil®).

Хотя многие исследования изучали безопасность СИОЗС во время беременности, о ИОЗС, таких как венлафаксин, известно гораздо меньше. Предыдущие исследования дали противоречивые результаты для СИОЗС: некоторые из них указывали на возможную связь с пороками сердца, особенно с дефектами перегородки (дыры в стенках сердца) и состоянием сердца, называемым обструкция правого желудочкового выходящего тракта (ОВТЖП). Однако венлафаксин редко изучался отдельно — многие предыдущие исследования объединяли его с СИОЗС или другими новыми антидепрессантами, что делало невозможным определение того, несет ли венлафаксин свои собственные специфические риски. Это исследование было разработано для заполнения этой критической пробелы.

Это важно для пациентов, потому что многие женщины, принимающие венлафаксин, беременеют или уже находятся в положении, когда начинают лечение. Понимание того, связано ли это лекарство с врожденными пороками развития, необходимо для принятия обоснованных решений о лечении психических заболеваний во время беременности.

Как проводилось исследование

Исследователи использовали данные Национального исследования по профилактике врожденных пороков развития (NBDPS), одного из крупнейших исследований врожденных пороков развития, когда-либо проведенных в Соединенных Штатах. NBDPS — это популяционное исследование типа «случай-контроль», что означает, что оно сравнивает матерей детей с врожденными пороками развития (случаи) с матерями детей без врожденных пороков развития (контрольная группа) из одних и тех же географических районов и временных периодов.

Участники исследования и места проведения

Данные собирались с десяти систем надзора за врожденными пороками развития по всей территории Соединенных Штатов:

• Арканзас (по всему штату)
• Калифорния (регион около Фресно)
• Джорджия (метрополитенский район Атланты)
• Айова (по всему штату)
• Массачусетс (восточные округа)
• Нью-Джерси (по всему штату, до 2002 года)
• Нью-Йорк (западный Нью-Йорк и долина Гудзона)
• Северная Каролина (19 центральных округов, начиная с 2003 года)
• Техас (различные регионы)
• Юта (по всему штату, начиная с 2003 года)

Анализ включал матерей с предполагаемой датой родов (ПДР) между 1 октября 1997 года и 31 декабря 2007 года. Всего 27 045 матерей соответствовали критериям включения: 19 043 матери из группы случаев, чьи дети имели один из 30 выбранных врожденных пороков развития, и 8 002 матери из контрольной группы, чьи дети не имели врожденных пороков развития.

Определение групп случаев и контроля

В группу случаев включали живорожденных детей, мертворождения (с гестационным возрастом не менее 20 недель) и elective terminations, у которых был диагностирован один из более чем 30 основных структурных врожденных пороков. Детей с выявленными или предположительно имеющимися хромосомными аномалиями или моногенными заболеваниями исключали, чтобы сосредоточиться на врожденных пороках неизвестной причины. Все записи о случаях были рассмотрены клиническими генетиками, а диагнозы пороков сердца подтверждены с помощью отчетов эхокардиографии, катетеризации сердца, хирургического вмешательства или аутопсии экспертами по детской кардиологии.

Дети из группы контроля были случайным образом отобраны из больничных записей о рождении или записей о рождении из тех же популяций и за те же периоды времени, что и дети из группы случаев. У этих детей не было врожденных пороков.

Интервью и сбор данных

С матерями связывались в течение 6 недель до 24 месяцев после родов. Обученные интервьюеры проводили стандартизированное компьютеризированное телефонное интервью на английском или испанском языке, охватывающее широкий круг тем, включая:

• Демографические характеристики матери и отца
• История беременности
• Прием лекарств и витаминов (включая фолиевую кислоту)
• Детали питания
• Употребление наркотиков и алкоголя
• Профессиональные воздействия
• Информация о репродуктивном здоровье

Определение воздействия венлафаксина

Воздействие определялось как любое сообщенное использование венлафаксина за один месяц до зачатия и в течение третьего месяца беременности (период, называемый периконцептуальным окном). Исследователи выбрали этот более широкий временной промежуток, потому что женщины могут не точно помнить точные даты беременности или приема лекарств.

О важная деталь о сборе данных: для родов с предполагаемой датой родов (EDD) в период 1997–2005 годов венлафаксин не был одним из конкретных лекарств, перечисленных в интервью. Матери все же могли сообщить о нем как об «другом» лекарстве, которое они принимали. Однако в 2005 году интервью было пересмотрено, и Effexor® (более широко известное торговое название) было добавлено к списку лекарств, зачитываемых вслух матерям. Это означает, что для родов в 2006–2007 годах матерей конкретно спрашивали, принимали ли они венлафаксин, что могло повысить точность сообщений в эти годы.

Статистические методы

Исследователи рассчитали скорректированные отношения шансов (aOR) и 95% ДИ Фишера (CIs) для 24 групп врожденных пороков, в которых было опрошено не менее 400 матерей случаев. Они скорректировали данные по двум заранее выбранным факторам:

• Возраст матери (до 30 лет и старше vs. 30 лет и старше)
• Раса/этническая принадлежность (нерасовые белые vs. другие)

Поскольку гастросишис связан с молодым возрастом матери, этот анализ использовал другое возрастное разделение (до 20 лет и старше vs. 20 лет и старше).

Из анализа были исключены несколько важных групп матерей. Матери с сахарным диабетом 1 или 2 типа до беременности были исключены, поскольку сахарный диабет тесно связан с врожденными пороками развития и может искажать результаты. Также были исключены матери, сообщившие о приеме других антидепрессантов в периконцептуальный период, что позволило исследователям выделить эффекты, специфичные именно для венлафаксина. Наконец, были исключены матери с отсутствующей информацией о времени приема препарата или те, кто принимал венлафаксин только вне периконцептуального окна. Женщины классифицировались как не подвергавшиеся воздействию, если они не сообщали о приеме каких-либо антидепрессантов за три месяца до зачатия и до конца беременности.

Ключевые выводы: что обнаружили исследователи

Исследование показало, что 0,17% (14 из 8 002) матерей из группы контроля и 0,40% (77 из 19 043) матерей из группы случаев сообщали о приеме венлафаксина в периконцептуальный период. Иными словами, матери детей с врожденными пороками развития были более чем в два раза чаще подвержены использованию венлафаксина на ранних сроках беременности.

Кто с наибольшей вероятностью принимал венлафаксин?

Прием венлафаксина распределялся среди матерей неравномерно. Исследователи обнаружили, что воздействие было более распространено среди:

• Матерей с более высоким уровнем образования
• Белых матерей, не относящихся к латиноамериканцам (не-гиспаноязычных)
• Матерей, принимавших фолиевую кислоту за один месяц до зачатия и в течение первого месяца беременности

Это важный контекст, поскольку сами по себе эти факторы могут влиять на исходы беременности и должны учитываться при интерпретации результатов.

Продолжительность приема

Матери, принимавшие венлафаксин, сообщали о приеме препарата в течение периодов от 1 до 120 дней. Примечательно, что большинство — 54% — сообщили о приеме лекарства на протяжении всего периода от одного месяца до беременности до конца первого триместра беременности, что указывает на долгосрочное, постоянное лечение, а не на кратковременное эпизодическое использование.

Воздействие также увеличивалось со временем. Только 24% подвергнутых воздействию матерей имели детей с ВПР в период 1997–2002 годов, тогда как 76% — в период 2003–2007 годов. Эта тенденция отражает более широкие увеличения приема антидепрессантов среди беременных женщин в Соединенных Штатах в тот период.

Врожденные пороки развития, связанные с венлафаксином

Из 24 групп врожденных пороков развития семь не были оценены, поскольку было слишком мало матерей, подвергнутых воздействию. Одна группа, атрезия пищевода (состояние, при котором пищевод не соединяется с желудком, n=499), не имела ни одной матери, подвергнутой воздействию венлафаксина. В шести других группах было две или менее матери, подвергнутые воздействию: анотия/микротия (пороки развития уха), d-транспозиция магистральных сосудов (тяжелый порок сердца), тетрада Фалло (сложный порок сердца), гипоплазия левого желудочка (недоразвитие левого желудочка), атрезия аноректальной области (деформированное анальное отверстие) и диафрагмальная грыжа (дыра в диафрагме).

Для оставшихся 17 групп все оценки эффекта были повышены (что означает, что прием венлафаксина был более распространен среди матерей из группы случаев, чем среди матерей из группы контроля), но только пять ассоциаций были статистически значимыми:

1. Анэнцефалия — тяжелый порок развития нервной трубки, при котором мозг и череп не развиваются полностью
2. Дефект межпредсердной перегородки (ДМПП) secundum или ДМПП неуточненный — тип отверстия в стенке между верхними камерами сердца
3. Коарктация аорты — сужение аорты, главного сосуда организма
4. Расщелина нёба — отверстие в своде ротовой полости
5. Гастросишис — состояние, при котором кишечник ребенка выступает через отверстие в брюшной стенке

Кажется, связь с дефектами межжелудочковой перегородки определялась подкатегорией ASD, а связь с обструкцией выходного тракта левого желудочка (LVOTO) — коарктацией аорты. Простыми словами, это означает, что когда исследователи рассматривали более широкие категории пороков сердца, значимые связи были конкретно связаны с этими определенными подтипами.

Результаты по изолированным врожденным дефектам

Поскольку у некоторых детей наблюдается более одного врожденного дефекта, исследователи провели субанализ, ограниченный детьми с изолированными врожденными дефектами (то есть только одним дефектом без других серьезных аномалий). Это помогает определить, связана ли венлафаксин специфически с определенным дефектом, а не с несколькими аномалиями в целом.

Большинство ассоциаций остались статистически значимыми в этом анализе, но произошли некоторые заметные изменения:

• Анэнцефалия: Ассоциация немного усилилась, с нескорректированным отношением шансов (cOR) 6,2 (95% ДИ: 1,5–20,0)
• Только расщелина нёба: Ассоциация усилилась, с cOR 4,4 (95% ДИ: 1,5–11,6)
• Гастросишис: Ассоциация усилилась, с cOR 4,2 (95% ДИ: 1,3–11,7)
• Дефекты LVOTO: Ассоциация ослабла, с cOR 3,1 (95% ДИ: 1,1–8,3)
• Коарктация аорты: Больше не является статистически значимой, с cOR 3,5 (95% ДИ: 0,8–11,1)

Эти цифры требуют осторожной интерпретации. cOR 6,2 не означает риск 6,2% — это означает, что в данном исследовании дети с анэнцефалией были примерно в 6 раз чаще подвергались воздействию венлафаксина, чем дети без врожденных дефектов. Поскольку врожденные дефекты редки, даже шестикратное увеличение переводится в небольшой абсолютный риск для любой отдельной женщины.

Дополнительные анализы: проверка прочности результатов

Увидев первоначальные результаты, исследователи провели несколько «пост-хок» анализов (анализов, проведенных после того, как основные результаты стали известны), чтобы лучше понять, что они обнаружили и можно ли объяснить ассоциации факторами, отличными от самого венлафаксина.

Анализ самого последнего 5-летнего периода

Поскольку меньше матерей с ОДР в период 1997–2002 гг. сообщали о приеме венлафаксина, исследователи ограничили данные самым последним пятилетним периодом (ОДР: 2003–2007). Ассоциации остались повышенными, но большинство из них стали статистически незначимыми, вероятно, из-за меньшего размера выборки. Ассоциации с анэнцефалией и дефектами LVOTO остались статистически значимыми, в то время как расщелина нёба и гастросишис имели пограничную значимость.

Другие лекарства и заболевания

Могли ли врожденные дефекты быть вызваны другими лекарствами, которые принимали также принимающие венлафаксин матери, или основными заболеваниями? Исследователи тщательно изучили это:

• 2,6% матерей случаев из группы воздействия (2 из 77) также принимали лекарства от артериальной гипертензии
• 9,0% матерей случаев из группы воздействия (7 из 77) также принимали противосудорожные препараты (никто не принимал вальпроевую кислоту, которая, как известно, вызывает врожденные дефекты)
• 2,6% матерей случаев из группы воздействия (2 из 77) также принимали опиоидные анальгетики

Не выявилось последовательных закономерностей. Например, три матери случаев, подвергшиеся воздействию венлафаксина, также принимали клоназепам (противосудорожный препарат), однако у каждого из их детей было совершенно другое состояние: у одного была расщелина нёба, у одного — сочетание пороков сердца (ASD и дефект межжелудочковой перегородки), а у одного — тетрада Фалло. Аналогично, когда матерям задавали открытые вопросы о любых заболеваниях во время беременности, среди матерей, подвергшихся воздействию венлафаксина, не было выявлено закономерностей заболеваний.

Проверка на предвзятость воспоминаний

Одной из проблем исследований типа «случай-контроль» является предвзятость воспоминаний: матери, родившие ребенка с врожденным пороком, могут более тщательно помнить и сообщать о приеме лекарств, чем матери здоровых детей. Чтобы изучить этот вопрос, исследователи провели гипотетический анализ. Они предположили, что 30% матерей в группе контроля, подвергшихся воздействию препарата, не сообщили о своем приеме венлафаксина—то есть помимо 14 матерей в группе контроля, сообщивших о воздействии, еще 6 (из гипотетических 20) на самом деле принимали препарат, но не упомянули об этом.

Даже в этом сценарии значительного недоучета все выявленные связи оставались повышенными, хотя и приблизились к нулю (отсутствию эффекта):

• Анэнцефалия снизилась до 3,9 (95% ДИ: 1,1–11,8)
• Коарктация аорты снизилась до 3,1 (95% ДИ: 1,0–8,1)
• Самостоятельный расщелина нёба снизилась до 2,5 (95% ДИ: 0,9–6,1)

Этот анализ показывает, что даже если некоторые матери здоровых детей забыли сообщить о приеме венлафаксина, наблюдаемые связи, вероятно, сохранятся, хотя и станут слабее.

Клинические последствия: что это значит для пациентов

Эти результаты важны, но требуют внимательного контекста. Прежде всего, стоит подчеркнуть, что в этом исследовании были выявлены ассоциации, а не доказана причинно-следственная связь. Сами исследователи отмечают, что их выводы отличаются от некоторых более ранних исследований. Например, проспективное когортное исследование Эйнарсона и коллег сравнивало женщин, подвергшихся воздействию венлафаксина, с женщинами, принимавшими СИОЗС, и с женщинами, использовавшими препараты, считающиеся безопасными во время беременности (примерно по 150 женщин в каждой группе). Они не обнаружили значимых различий в частоте врожденных пороков, но исследование было небольшим и не имело достаточной статистической мощности для выявления связей с редкими врожденными пороками.

Другое исследование Оберландера и коллег, использовавшее связанные административные медицинские данные и записи о рецептах, не выявило повышенного риска врожденных пороков в целом или сердечно-сосудистых пороков среди женщин, подвергшихся воздействию венлафаксина в первом триместре, по сравнению с женщинами, не принимавшими СИОЗС, СИОЗСН или бензодиазепины.

А что насчет биологии?

Исследователи также изучили, есть ли правдоподобное биологическое объяснение наблюдаемым ими ассоциациям. Венлафаксин действует путем блокирования обратного захвата нейромедиаторов серотонина и норадреналина. Во время эмбрионального развития эти же вещества присутствуют на самых ранних этапах и могут действовать как морфогены — сигнальные молекулы, влияющие на развитие клеток в дозозависимой манере. Это означает, что если лекарство изменяет уровень этих веществ в критический момент развития, оно может потенциально нарушить нормальное формирование лица, сердца и других структур.

Животные исследования предоставили конкретные доказательства того, что серотонин играет роль в краниофациальном (лицевом и черепном) и сердечном развитии, а норадреналин влияет на формирование и дифференцировку клеток нервного гребня — клеток, которые впоследствии образуют многие части лица, сердца и нервной системы. Одно исследование на животных сообщило о негативных эффектах у плодов крыс, подвергшихся воздействию венлафаксина, в то время как исследования на крысах и кроликах, проведенные производителем, не выявили тератогенных эффектов. Исследователи отмечают, что их выводы об ассоциациях с пороками перегородки сердца, дефектами левого желудочкового выхода (LVOTO) и расщелиной нёба согласуются с биологической гипотезой о том, что венлафаксин может нарушать эти ранние пути развития.

Роль самой депрессии

Есть еще один важный аспект: проблема «смешивания по показанию». Венлафаксин часто является терапией второй линии, назначаемой людям, которые плохо отреагировали на препараты первой линии, такие как СИОЗС. Это означает, что женщины, принимающие венлафаксин, могут иметь более тяжелую депрессию или иные исходные характеристики по сравнению с женщинами, принимающими другие антидепрессанты. Сама депрессия была связана с неблагоприятными исходами беременности, включая спонтанный аборт, гибель плода, низкий вес при рождении и преждевременные роды. В этом исследовании более 50% матерей, принимавших венлафаксин, использовали препарат на протяжении всего раннего периода беременности, что указывает на длительное лечение. Исследователи признают, что поскольку у них не было конкретных вопросов о депрессии в ходе интервью, они не смогли отделить эффекты лекарства от эффектов основного заболевания.

Для пациентов это ключевой момент: вопрос заключается не просто в том, вызывает ли венлафаксин врожденные пороки, а в том, превышает ли риск приема препарата риск нелеченой или недостаточно леченой депрессии во время беременности.

Ограничения исследования: что эта работа не смогла доказать

У каждого научного исследования есть ограничения, и исследователи были прозрачны в отношении нескольких важных из них:

• Малые числа: Только 77 матерей в группе случаев и 14 матерей в группе контроля сообщили о воздействии венлафаксина. Это привело к широким доверительным интервалам, что означает, что истинный риск может быть значительно ниже или выше, чем предполагают оценки.
• Предвзятость воспоминаний: Поскольку интервью проводились после того, как был известен исход родов, матери детей с врожденными пороками могли более полно помнить о приеме лекарств, чем матери здоровых детей. Хотя гипотетический анализ показал, что связи сохранятся, предвзятость воспоминаний нельзя полностью устранить.
• Изменения в сборе данных: Венолафаксин не был специально указан в опроснике для родов, состоявшихся в 1997–2005 годах, что потенциально могло привести к занижению отчетности в более ранние годы.
• Невозможность оценки влияния показаний к лечению: В исследовании отсутствовала подробная информация о тяжести депрессии, поэтому не удалось определить, обусловлены ли ассоциации самим венолаксином или исходной депрессией, которую он лечил.
• Существующие различия: Пациенты, принимавшие венолаксин, отличались от непринимавших его по ряду параметров (образование, раса/этническая принадлежность, прием фолиевой кислоты). Хотя анализ корректировался с учетом возраста и расы/этнической принадлежности, могут существовать и другие неизмеренные различия.
• Отсутствие информации о дозировке: Анализ не исследовал, связано ли применение более высоких доз венолаксина с большим риском, что является важным направлением для будущих исследований.
• Не удалось оценить семь групп врожденных пороков из-за слишком малого числа подвергнутых воздействию случаев, поэтому исследование не может исключить ассоциации с этими конкретными пороками.

Возможно, наиболее важно то, что исследователи отмечают: предыдущие исследования, использовавшие другие дизайны (проспективные когортные исследования и административные базы данных), не выявили значимых ассоциаций с венолаксином. Различия в результатах могут отражать истинные различия, вариации методологии исследований или случайность.

Рекомендации для пациентов

Если вы беременны, планируете беременность или принимаете венолаксин (Effexor®), вот что вам следует иметь в виду на основе этих исследований:

1. Не прекращайте прием антидепрессанта без консультации с врачом. Внезапная отмена антидепрессанта может вызвать синдром отмены, ухудшение депрессии и другие осложнения. Сама нелеченая депрессия несет риски как для матери, так и для ребенка.
2. Обсудите вопрос со своим лечащим врачом до наступления беременности или как можно раньше во время беременности. Обсудите потенциальные риски и преимущества венолаксина по сравнению с другими вариантами лечения. Ваш врач поможет вам оценить доказательства, включая результаты этого исследования, в контексте вашей индивидуальной истории психического здоровья.
3. Спросите о альтернативных методах лечения. Поскольку венолаксин часто используется как терапия второй линии, у вас могут быть другие варианты для рассмотрения. СИОЗС изучались более подробно во время беременности, хотя они также несут некоторые возможные риски. Немедикаментозные подходы, такие как психотерапия, также могут играть роль в вашем плане лечения.
4. Рассмотрите свой общий профиль рисков. В этом исследовании были выявлены ассоциации с конкретными врожденными пороками, однако абсолютный риск для любого отдельного ребенка остается низким. Например, даже шестикратное увеличение риска анэнцефалии должно рассматриваться на фоне базового риска, который составляет примерно 1 на 5000 родов. Обсудите, что означают эти цифры для вашей конкретной ситуации.
5. Принимайте фолиевую кислоту. В исследовании было обнаружено, что пациенты, принимавшие венолаксин, на самом деле чаще принимали фолиевую кислоту, что хорошо: известно, что фолиевая кислота снижает риск дефектов нервной трубки, включая анэнцефалию. Всем женщинам, которые могут забеременеть, следует принимать ежедневную добавку фолиевой кислоты (обычно 400–800 мкг).
6. Будьте честны со своим врачом относительно всех принимаемых вами лекарств. Это исследование подчеркивает, насколько важно, чтобы медицинские работники точно знали, какие лекарства принимает беременная женщина, чтобы они могли соответствующим образом контролировать состояние и давать обоснованные рекомендации.
7. Помните, что это одно исследование, а не окончательный вердикт. Исследователи явно указывают, что «необходимы дополнительные исследования для подтверждения этих результатов». Научный процесс протекает медленно, и рекомендации могут меняться по мере появления новых исследований.

В конечном итоге решение о том, как управлять депрессией или тревогой во время беременности, является глубоко личным и должно приниматься совместно с вашим лечащим врачом с учетом вашей медицинской истории, тяжести симптомов, целей лечения и наилучших доступных доказательств.

Часто задаваемые вопросы

Я принимаю венолаксин (Effexor) и только что узнала о беременности. Что мне делать?

Не прекращайте прием антидепрессанта без консультации с врачом, так как внезапная отмена может вызвать синдром отмены, ухудшение депрессии и осложнения. Как можно раньше обсудите со своим лечащим врачом потенциальные риски и преимущества венолаксина по сравнению с другими вариантами, включая немедикаментозные методы лечения, основываясь на вашей конкретной истории психического здоровья.

Какие врожденные пороки были связаны с приемом венолаксина вокруг момента зачатия?

В этом крупном американском анализе были выявлены статистически значимые связи для пяти конкретных врожденных пороков развития: анэнцефалия, дефект межпредсердной перегородки (тип сердечного отверстия), коарктация аорты (сужение главной артерии), расщелина нёба и гастросихизис (выпадение кишечника через брюшную стенку). Однако количество подвергшихся воздействию матерей было небольшим.

Что означает риск, превышающий в 6 раз, для моего ребенка?

Это означает, что в данном анализе дети с анэнцефалией были примерно в 6 раз чаще подвержены воздействию венлафаксина, чем дети без врожденных пороков развития. Поскольку врожденные пороки развития встречаются редко, даже шестикратное увеличение переводится в небольшой абсолютный риск. Например, базовый риск анэнцефалии составляет примерно 1 на 5000 родов.

Почему мне не следует резко прекращать прием венлафаксина, если я обеспокоена врожденными пороками развития?

Резкое прекращение приема антидепрессанта может вызвать симптомы отмены, ухудшение депрессии и другие осложнения. Сама нелеченая депрессия несет риски как для матери, так и для ребенка. Исследователи не смогли разделить эффекты препарата на эффекты основной депрессии, поэтому резкая отмена может представлять собственную опасность. Всегда обсуждайте любые изменения со своим врачом.

Доказало ли это исследование, что венлафаксин вызывает врожденные пороки развития?

Нет, оно выявило ассоциации, а не доказательство причинно-следственной связи. Исследователи подчеркивают, что подвергшихся воздействию матерей было мало, и необходимы дополнительные исследования, прежде чем можно будет сделать твердые выводы. Предыдущие исследования с использованием других дизайнов не выявили значимых связей, поэтому это не окончательный вердикт.

Каковы были основные ограничения этого исследования?

Только 77 матерей в группе случаев и 14 матерей в контрольной группе сообщили о воздействии венлафаксина, что привело к широким доверительным интервалам. Матерей опрашивали после родов, поэтому возможна ошибка воспоминаний. Венлафаксин не был специально указан в опросах до 2005 года, что потенциально могло привести к недоучету случаев. Исследователи также не имели подробной информации о тяжести депрессии и не изучали дозировку.

Что мне следует спросить у своего врача о венлафаксине во время беременности?

Спросите об альтернативных методах лечения, поскольку венлафаксин часто является терапией второй линии, а селективные ингибиторы обратного захвата серотонина изучены более подробно. Обсудите ваш общий профиль риска, включая то, что означают эти данные для вашей конкретной ситуации. Также спросите о приеме фолиевой кислоты и будьте честны относительно всех принимаемых вами лекарств, чтобы ваш лечащий врач мог обеспечить соответствующий мониторинг.

Я принимала венлафаксин (Effexor) на раннем сроке беременности, и у моего ребенка родился с врожденным пороком развития. Следует ли мне получить второе мнение о причине и моих вариантах?

Если у вашего ребенка есть врожденный порок развития и вы принимали венлафаксин на раннем сроке беременности, второе мнение поможет вам понять исследования. Это крупное американское исследование выявило ассоциации с пятью конкретными пороками, но количество подвергшихся воздействию матерей было небольшим, а выводы не доказывают причинно-следственную связь. Специалист может изучить вашу историю приема лекарств, конкретный порок и другие факторы риска, чтобы дать более четкую картину. Он также может обсудить, необходимы ли дальнейшие обследования или мониторинг. Diagnostic Detectives Network предоставляет независимые экспертные вторые мнения.

Информация об источнике

Original Article Title: Venlafaxine Use in Early Pregnancy and Birth Defects

DOI: 10.1002/bdra.23096

Authors: Kara ND Polen, MPH; Sonja A Rasmussen, MD, MS; Tiffany Riehle-Colarusso, MD, MPH; Jennita Reefhuis, PhD; and the National Birth Defects Prevention Study

Affiliation: National Center on Birth Defects and Developmental Disabilities, Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta, GA

Journal: Birth Defects Research Part A: Clinical and Molecular Teratology, Volume 97, Issue 1 (January 2013), pages 28–35. doi:10.1002/bdra.23096

Publication Date: Published online in final edited form in January 2013; available in PMC June 29, 2015.

Funding/Disclaimer: The findings and conclusions in this report are those of the authors and do not necessarily represent the official position of the Centers for Disease Control and Prevention. The study was presented at multiple scientific meetings between 2010 and 2011, including the Society for Pediatric and Perinatal Epidemiologic Research, the Society for Epidemiologic Research, the Teratology Society, the David W. Smith Workshop on Malformations and Morphogenesis, and the International Conference on Pharmacoepidemiology and Therapeutic Risk Management.

Эта статья для пациентов основана на рецензируемых исследованиях. Она предназначена только для образовательных целей и не должна заменять профессиональные медицинские рекомендации. Всегда консультируйтесь со своим врачом по вопросам принятия решений о приеме лекарств во время беременности.