Фокусированный ультразвук высокой интенсивности (FUS) при раке предстательной железы: Комплексное руководство для пациентов

Оглавление

• Ключевые моменты
• Введение: Почему это исследование важно
• Клиническая история FUS
• Как работает FUS: Механизмы и технология
• Кому можно проводить лечение с помощью FUS?
• Сочетание ТУРП и FUS
• Эффективность FUS в качестве первичной терапии
• Побочные эффекты и осложнения, связанные с FUS
• FUS при распространенном и гормонорезистентном заболевании
• FUS в качестве спасительной терапии
• Фокусная и частичная терапия FUS
• Иммунологический ответ при использовании FUS
• Перспективы развития FUS
• Заключение
• Часто задаваемые вопросы
• Информация об источнике

Ключевые моменты

• HIFU — это неинвазивный метод лечения рака предстательной железы, использующий сфокусированный ультразвук для уничтожения раковых клеток без хирургического вмешательства или лучевой терапии.
• HIFU обеспечивает показатели контроля над раком, сопоставимые с хирургическим лечением и лучевой терапией, при этом вызывая меньше побочных эффектов, таких как недержание мочи и эректильная дисфункция.
• В отличие от других методов лечения, HIFU можно повторять в случае рецидива рака, а также использовать как спасительную терапию после лучевой или хирургической терапии.
• Комбинация HIFU с ТУРП снижает риск побочных эффектов и позволяет лечить предстательную железу большего размера.
• Долгосрочные исследования показывают 10-летнюю специфическую выживаемость от рака на уровне 92–100% в зависимости от группы риска.

Введение: почему это исследование важно

За последние 25 лет средняя продолжительность жизни мужчин увеличилась почти на 4 года. В то же время средний возраст выявления рака предстательной железы снизился на 10 лет, при этом диагноз все чаще ставится на ранних стадиях заболевания, когда возможно излечение.

Эти меняющиеся тенденции выявили существенные ограничения традиционных методов радикального лечения рака предстательной железы. Традиционные методы лечения, такие как радикальная простатэктомия (полное хирургическое удаление предстательной железы), внешняя лучевая терапия и брахитерапия (внутриполостные радиоактивные семена), несут значительный риск агрессивного рецидива рака. Они также представляют риск долгосрочных урогенитальных осложнений — проблем с мочеиспусканием и сексуальной функцией, — которые могут негативно сказаться на качестве жизни пациента.

Большая осведомленность об этих недостатках побудила к поиску альтернативных методов радикального лечения, обеспечивающих сопоставимые показатели контроля над раком при меньшей частоте осложнений, связанных с лечением. Высокоинтенсивный сфокусированный ультразвук (HIFU) обладает характеристиками, делающими его привлекательным вариантом радикальной терапии. Данный обзор, опубликованный в Journal of Endourology, рассматривает доказательства эффективности HIFU на всех этапах ведения пациентов с раком предстательной железы.

Клиническая история HIFU

Клинические испытания высокоинтенсивного сфокусированного ультразвука начались в начале 1990-х годов в Европе, Японии и Соединенных Штатах. Изначально HIFU оценивался как метод лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (увеличения простаты). Технология продемонстрировала безопасность и эффективность за счет точного уничтожения локальных тканей.

Исследователи также наблюдали, что HIFU вызывает значительный процесс сокращения в обработанном органе, что приводило к побочным эффектам, связанным с лечением. В частности, ранние клинические испытания выявили связь между объемом коагулированной (уничтоженной) простаты и мочевыми обструкциями. Анализ проспективных исследований также показал высокую частоту инфекций мочевыводящих путей в некротической (мертвой) ткани.

В результате связи между HIFU и обструкцией, а также в соответствии с концепцией терапии всей железы, с 2000 года HIFU routinely сочетался с неоадъювантной трансуретральной резекцией простаты (ТУРП). ТУРП — это процедура, при которой часть предстательной железы удаляется через уретру. Эта комбинация используется для циторедуктивной операции по уменьшению объема опухолевой массы и радикальной резекции средних долей, кальцинатов, абсцессов и шейки мочевого пузыря.

Как работает HIFU: механизмы и технология

Первое описанное применение HIFU для локального разрушения тканей было сделано Линном и Патманом в 1944 году. Использование высокоэнергетического параболически сфокусированного ультразвука приводит к механическим изменениям и alterations биологической структуры целевых клеток. При применении сфокусированного ультразвука его лечебный эффект обусловлен двумя различными физическими механизмами: термическим и механическим.

Термические эффекты

Ультразвуковая энергия, вырабатываемая HIFU, поглощается целевой тканью и преобразуется в тепло. Степень повышения температуры в ткани зависит от коэффициента поглощения ткани, а также от размера, формы и температурной чувствительности нагретой области. Биологические изменения, вызванные нагреванием, зависят от уровня температуры и длительности воздействия.

"Термическая доза", превышающая определенный порог, вызывает коагуляцию ткани и приводит к необратимому повреждению тканей через коагуляционный некроз (гибель клеток). Ультразвуковые волны HIFU способны вызывать резкое повышение температуры — примерно до 70°C–100°C (160°F–210°F) — всего за несколько секунд.

При клиническом использовании HIFU чувствительные к температуре соседние структуры, такие как прямая кишка, наружный сфинктер (мышца, контролирующая мочеиспускание), и нейроvascular bundles (нервы, важные для эректильной функции), сохраняются от разрушения благодаря крутому температурному градиенту между фокальной тканью и окружающей областью.

Механические эффекты

Механические эффекты HIFU обусловлены воздействием отрицательного давления ультразвуковой волны на целевую ткань. Это отрицательное давление приводит к образованию пузырьков внутри целевых клеток, которые увеличиваются в размерах до достижения резонанса. При внезапном схлопывании этих пузырьков возникает высокое давление от 20 000 до 30 000 бар, что вызывает повреждение соседних клеток.

Первичные одиночные поражения, создаваемые HIFU, имеют небольшие размеры — 1,7 × 19–26 мм — и обеспечивают воспроизводимые объемы четко ограниченной абляции. Небольшой объем ткани, разрушаемой одним импульсом ультразвука, называется элементарным или первичным поражением. Для создания более крупных поражений несколько элементарных поражений располагаются рядом путем добавления нескольких целей поражения в алгоритм, либо за счет механического перемещения датчика, либо за счет электронного позиционирования фокуса при наличии фазированной решетки.

Экспериментальная идентификация клинических параметров

Для выявления и уточнения ультразвуковых параметров, необходимых для клинического лечения заболеваний предстательной железы, были проведены исследования in vitro (в пробирке), in vivo (на живом организме) и компьютерное моделирование. Разрушение опухолей с помощью HIFU в этих исследованиях предоставило доказательства того, что злокачественные ткани могут быть уничтожены HIFU без индукции метастазов (распространения рака) и что ткань предстательной железы может быть эффективно поражена при трансректальной доставке HIFU.

Кто может лечиться с помощью HIFU?

Наиболее широкое применение HIFU, а изначально единственное показание к его использованию, было у пациентов с локализованным раком предстательной железы (стадия T1–2N0M0; сумма Глисона ≤6), которые не подходят для хирургического лечения из-за возраста, общего состояния здоровья, противопоказанного сопутствующего заболевания (другого медицинского состояния) или предпочтения не подвергаться радикальной простатэктомии.

Однако по мере накопления клинического опыта и расширения протоколов исследований эти показания расширились и включают:

• Частичную терапию при односторонних опухолях с низким объемом и низкой степенью злокачественности (T1–2aNx/0M0; ПСА ≤20 нг/мл)
• Спасительную терапию при рецидиве рака предстательной железы после радикальной простатэктомии, лучевой терапии или гормональной абляции (все TNx/0M0; все оценки Глисона/ПСА)
• Распространенный рак предстательной железы в качестве дополнительного этапа неоадъювантной циторедуктивной операции (T3–4Nx/0M0; все оценки Глисона/ПСА)
• Кастрационно-резистентный рак предстательной железы (CRPCa), который продолжает расти несмотря на гормональную терапию

Диагноз рака предстательной железы основывается на гистопатологическом (микроскопическом) исследовании биоптатов в случаях подозрительных результатов ПСА, пальцевом ректальном исследовании, магнитно-резонансной томографии (МРТ), трансректального ультразвукового исследования (ТРУЗИ) или случайных находок в удаленной ткани после открытой аденомэктомии, гольмиевой лазерной энуклеации или трансуретральной резекции.

Комбинирование ТУРП и HIFU

Использование неоадъювантной ТУРП в сочетании с HIFU стало рутинной практикой в 2000 году как способ уменьшить отторжение (отслоение мертвой ткани) и обструкцию уретры после HIFU. Комбинированная процедура имеет несколько других преимуществ по сравнению с применением только HIFU.

Выполнение ТУРП перед HIFU у пациентов с локализованным раком предстательной железы позволяет мгновенно удалить любые отражающие или отклоняющие кальцинаты переходной зоны, которые могли бы помешать лечению HIFU, а также абсцессы, внутрипузырные средние доли и крупные (>30 см³) аденомы.

Формирование полости и ее последующее сжатие ректальным баллоном повышает доступность HIFU-волн для оставшейся железы. Этот подход фиксирует остаточную предстательную железу позади лобкового сочленения (сустава в тазу), избегает артефактов движения и позволяет провести полное лечение периферической зоны за одну сессию HIFU.

Глубина проникновения устройства Ablatherm Integrated Imaging составляет максимум 26 мм. Без ТУРП полная абляция более крупной железы (>30 см³) невозможна. ТУРП уменьшает размер каждой доли предстательной железы примерно до 25 мл, устраняя ограничение по размеру при использовании HIFU. Повышение инвазивности за счет неоадъювантной ТУРП явно компенсируется благоприятным эффектом в отношении более высокой эффективности и меньшего числа побочных эффектов; кроме того, это расширило диапазон показаний для HIFU.

Эффективность HIFU как первичной терапии

Эффективность при локализованном заболевании

Аналогично исследованиям эффективности с лучевой терапией на внешнем пучке (EBRT), брахитерапией и криоабляцией (замораживающей терапией), биохимические маркеры (уровни ПСА) и результаты биопсии использовались в качестве индикаторов долгосрочного контроля над раком при лечении HIFU. На сегодняшний день нет универсального консенсуса относительно определения биохимического рецидива у пациентов, пролеченных с помощью HIFU.

По мере постоянного совершенствования техники выполнения и оценки результатов эффективность HIFU при локализованном раке предстательной железы теперь сопоставима с таковой у лучевой терапии и радикальной простатэктомии. Согласно базе данных CaPSURE (крупная национальная регистровая база данных по раку предстательной железы), эти стандартные методы лечения характеризуются частотой неудач в 63% через среднее время 38 месяцев после лучевой терапии и в 30% через среднее время 34 месяца после радикальной простатэктомии.

Многочисленные исследования подтвердили эффективность HIFU в качестве первичной терапии. Ниже приведены ключевые результаты крупных клинических испытаний:

• Chaussy и Thüroff (2002): 481 пациент с заболеванием стадии T1–2, медиана наблюдения составила 27 месяцев. Частота отрицательных результатов биопсии — 86,2%, выживаемость через 5 лет — 87,4%.
• Gelet et al. (2002): 102 пациента с заболеванием стадии T1–2, среднее время наблюдения составило 19 месяцев. Частота отрицательных результатов биопсии — 86%, безрецидивная выживаемость через 5 лет — 66%.
• Poissonnier et al. (2003): 120 пациентов с заболеванием стадии T1–2, среднее время наблюдения составило 27 месяцев. Частота отрицательных результатов биопсии — 86,2%, выживаемость через 5 лет — 67,9%.
• Thüroff et al. (2003): 402 пациента с заболеванием стадии T1–2, среднее время наблюдения составило 14,8 месяцев. Частота отрицательных результатов биопсии — 87,2%, выживаемость через 1 год — 100%.
• Blana et al. (2004): 146 пациентов с заболеванием стадии T1–2, медиана наблюдения составила 22 месяца. Частота отрицательных результатов биопсии — 93,4%, биохимическая выживаемость (ПСА удерживался ниже 1,0; это показатель ПСА, а не выживаемость пациентов) через 22 месяца — 84%.
• Ficarra et al. (2006): 30 пациентов с заболеванием стадии T1–2, медиана наблюдения составила 8 месяцев. Частота отрицательных результатов биопсии — 70%, выживаемость через 1 год — 90%.
• Poissonnier et al. (2007): 227 пациентов с заболеванием стадии T1–2, среднее время наблюдения составило 27 месяцев. Частота отрицательных результатов биопсии — 86%, выживаемость через 5 лет — 77%.
• Blana et al. (2008): 140 пациентов с заболеванием стадии T1–2, среднее время наблюдения составило 5 лет. Частота отрицательных результатов биопсии — 92%, выживаемость через 5 лет — 75%.
• Blana et al. (2008): 163 пациента с заболеванием стадии T1–2, медиана наблюдения составила 6,5 лет. Частота отрицательных результатов биопсии — 92%, выживаемость через 5 лет — 75%.

Исследования с долгосрочным наблюдением в течение десяти лет

Данные долгосрочного наблюдения по трем крупным исследованиям подтверждают долговременную эффективность лечения HIFU:

• Ganzer et al. (2013): Среди 229 пациентов с низким риском специфическая выживаемость через 10 лет составила 100%, а выживаемость без метастазов через 10 лет — 100%. Среди 211 пациента со средним риском специфическая выживаемость составила 96%, а выживаемость без метастазов — 94%.
• Thueroff et al. (2013): Среди 704 пациентов с локализованным заболеванием (72% со средним или высоким риском) специфическая выживаемость через 10 лет составила 99%, а выживаемость без метастазов — 95%.
• Crouzet et al. (2014): Среди 357 пациентов с низким риском специфическая выживаемость составила 99%, а выживаемость без метастазов — 99%. Среди 452 пациента со средним риском специфическая выживаемость составила 98%, а выживаемость без метастазов — 95%. Среди 174 пациентов с высоким риском специфическая выживаемость составила 92%, а выживаемость без метастазов — 86%.

Случайное выявление заболевания

Гистологическое исследование выявляет рак предстательной железы у до 8% пациентов, перенесших аденомэктомию, гольмиевую лазерную энуклеацию или ТУРП по поводу симптоматической доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Сообщается о результатах лечения 65 пациентов с случайно выявленным раком предстательной железы с помощью HIFU. Минимальный уровень ПСА (наиболее низкий уровень ПСА после лечения) составил 0,07 нг/мл, а скорость изменения ПСА — 0,01 нг/мл в год, что указывает на возможность использования HIFU в качестве радикальной терапии у пациентов со случайно выявленным раком предстательной железы.

Побочные эффекты и заболеваемость, связанные с HIFU

Наиболее частыми побочными эффектами первичной терапии HIFU являются длительная дисфункция мочеиспускания (затрудненное мочеиспускание) и задержка мочи (неспособность опорожнить мочевой пузырь), вызванные отеком, некрозом или обструкцией выхода из мочевого пузыря, а также эректильная дисфункция.

Данные крупных исследований по заболеваемости после лечения с помощью HIFU показывают следующие диапазоны:

• Недержание мочи (подтекание мочи): От 4,6% до 16% в зависимости от исследования и того, проводилась ли ТУРП. Наиболее часто встречалось недержание I степени (потеря мочи при тяжелых физических нагрузках, требующее использования 0–1 прокладки/день). Например, Chaussy и Thuroff (2003) сообщили о недержании I степени у 9,1% и II степени у 4,6% пациентов без ТУРП, но только о 4,6% недержания I степени и 2,3% II степени при наличии ТУРП.
• Эректильная дисфункция: От 13% до 61% в различных исследованиях. Широкий диапазон отражает различия в возрасте пациентов, исходной сексуальной функции и определении эректильной дисфункции.
• Свищ (аномальное соединение между органами): Редко, от 0% до 1,7%.
• Стриктура и стеноз (сужение уретры): От 0% до 27,1%.
• Послеоперационная задержка мочи: От 3,6% до 17%.
• Инфекции мочевыводящих путей: От 2% до 13,8%.
• Продолжительность послеоперационного катетеризации: От 5 до 45,1 дней в зависимости от того, использовался ли надлобковый или уретральный катетер Фолея.

Примечательно, что добавление ТУРП значительно снизило частоту побочных эффектов. В исследовании Chaussy и Thuroff (2003) у пациентов без ТУРП частота стриктуры/стеноза составила 27,1%, а инфекций мочевыводящих путей — 47,9%, тогда как у пациентов с ТУРП эти показатели составили всего 8% для стриктуры/стеноза и 11,4% для инфекций мочевыводящих путей.

HIFU при прогрессирующем и гормонорезистентном заболевании

В отличие от большинства опубликованных испытаний терапии HIFU, в которых сообщаются о результатах у пациентов с болезнью стадии T1–T2 или после неудачной лучевой терапии, недавно были представлены результаты испытания, в которое вошли 113 пациента с болезнью стадии T3–T4, находящихся под наблюдением в течение медианного периода 4,6 года. Медианная скорость PSA у этой когорты составила 0,19 нг/мл/год, а специфическая выживаемость от рака — 96,4%.

Другое исследование сообщило о результатах лечения 55 мужчин с прогрессированием PSA и локальным рецидивом опухоли, подтвержденным биопсией, во время проведения окончательной гормональной абляционной терапии, которым проводили HIFU при гормонорезистентном раке предстательной железы. При среднем сроке наблюдения 21 месяц специфическая выживаемость от рака предстательной железы составила 87,3%.

Предварительные результаты паллиативного лечения с помощью HIFU у пациентов с прогрессирующим раком предстательной железы показали обнадеживающие результаты на основе снижения локальной заболеваемости, такой как:

• Компрессия прямой кишки
• Инфравезикальная обструкция (закупорка ниже мочевого пузыря)
• Гидронефроз (отек почек из-за застоя мочи)
• Гематурия (кровь в моче)
• Синдромы тазовой боли

Неопубликованные данные нескольких крупных групп пациентов (n > 70) с болезнью стадии T3 и кастрат-резистентным раком предстательной железы со сроком наблюдения 10 лет показали скорость PSA после HIFU на уровне 0,19 нг/мл/год при болезни стадии T3 без дополнительной гормональной абляции. Локальная абляция опухоли с помощью HIFU также привела к снижению PSA на 80% в случаях кастрат-резистентного рака предстательной железы. Также было обнаружено доказательство синергического эффекта с гормональными абляционными терапиями, что выразилось в задержке начала развития гормональной резистентности.

HIFU как спасительная терапия

Обоснование

HIFU может использоваться как спасительная терапия при локальном рецидиве заболевания после практически любого радикального метода лечения рака предстательной железы, включая внешнее облучение, брахитерапию с низкой и высокой скоростью дозы, криоабляцию, первичную HIFU-терапию, биохимически прогрессирующий ПСА, а также после комбинированного предварительного лечения, включающего радикальную простатэктомию.

Одним из факторов, обуславливающих привлекательность спасительной HIFU-терапии, является крайне ограниченное число вариантов лечения для мужчин с рецидивирующим заболеванием после радикальной терапии. Согласно данным CaPSURE, 63% пациентов, получавших лучевую терапию с внешним пучком, сталкиваются с рецидивом заболевания. Для этих пациентов и андроген-депривационная терапия (гормональная терапия) использовалась как спасительное лечение в 93,5% случаев, а радикальное местное лечение — лишь в 3,9% (радикальная простатэктомия — 0,9%, криоабляция — 3,0%).

Привлекательность спасительной радикальной простатэктомии и криоабляции после локального лучевого отказа носит скорее теоретический характер; на практике их применение представляет собой сложную процедуру, связанную с крайне высокими показателями заболеваемости и затратами на проведение процедуры.

Спасительное лечение при неудаче лучевой терапии

Спасительная HIFU-терапия представляет собой жизнеспособный вариант лечения для мужчин, у которых наблюдается рецидив после лучевой терапии. Хотя изменения ткани, вызванные лучевой терапией, приводят к более высокому уровню послеоперационной заболеваемости по сравнению с первичной HIFU-терапией в отдельности, это не меняет благоприятного соотношения риска и пользы при использовании спасительной HIFU-терапии по сравнению с другими доступными вариантами.

Опыт применения спасительной HIFU после брахитерапии крайне ограничен, однако кажется, что этот подход не связан со значительным увеличением числа осложнений по сравнению с первичной HIFU.

Спасительное лечение при неудаче радикальной простатэктомии

Варианты лечения локального рецидива после радикальной простатэктомии ограничены. HIFU предлагает вариант лечения, когда локальный рецидив может быть выявлен с помощью трансректального УЗИ (ТРУЗИ) и подтвержден биопсией.

После того как небольшое число пациентов с неудачей после простатэктомии было пролечено HIFU, обработанные области показали отрицательные результаты биопсии в 77% случаев. В течение 5 лет наблюдения у 91% пациентов не наблюдалось биохимического прогрессирования. Тем не менее, спасительная HIFU после радикальной простатэктомии зависит от видимой на ТРУЗИ цели, подтвержденной биопсией, и не может использоваться как «пост-RPE лучевая терапия» в случае резекции R1 (положительные хирургические края).

Спасительная радикальная простатэктомия после неудачи HIFU

Радикальная простатэктомия была проведена семи пациентам, у которых наблюдалась неудача после лечения HIFU в период с 1996 по 2000 год в учреждении авторов. Предшествующее лечение HIFU вызвало серьезные фиброзные спайки (рубцовую ткань) между прямой кишкой и фасцией Деновилье, и хотя это сделало спасительную радикальную простатэктомию более технически сложной, это не привело к более высокой заболеваемости по сравнению со стандартной простатэктомией.

Фокальная и частичная HIFU-терапия

За последние 25 лет средняя продолжительность жизни мужчин увеличилась почти на 4 года, в то время как средний возраст постановки диагноза рака предстательной железы снизился на 10 лет. Рак предстательной железы также выявляется на гораздо более ранней стадии, чем два десятилетия назад, и большинство пациентов являются кандидатами на радикальную терапию всей простаты.

Значительное число пациентов с небольшим объемом монофокальной опухоли (рак, ограниченный одной областью) подвергаются избыточному лечению методами воздействия на всю железу, которые хирургически удаляют или облучают всю предстательную железу. Существует огромная потребность в фокальном подходе к лечению небольшой опухоли простаты, поражающей одну долю.

Целью фокальной HIFU-терапии является предоставление частичного лечения, ограниченного опухолью и зоной безопасности у пациентов с неинвазивным, монофокальным, локализованным раком предстательной железы. Такой подход позволил бы сохранить нормальную урогенитальную функцию, одновременно эффективно борясь с злокачественностью.

В настоящее время оцениваются различные фокальные подходы к лечению с помощью HIFU:

1. Гемиабляция без ТУРП: Точная фокальная терапия, которая обрабатывает максимум 25% объема простаты без проведения ТУРП.
2. Частичная терапия с сохранением потенции: Лечение, которое исключает противоположную долю/капсулу и нейроvascularный пучок, сохраняя 5 мм ткани на противоположной доле и обрабатывая до 90% простаты.

Иммунологический ответ при HIFU-терапии

Несколько недавних исследований изучали потенциал HIFU для инициирования иммунного ответа. У и коллеги исследовали влияние HIFU на системный противораковый иммунитет, особенно T-клеточно-опосредованный иммунитет у пациентов с онкологическими заболеваниями.

Было высказано предположение, что эндогенные сигналы от поврежденных HIFU опухолевых клеток могут запускать активацию дендритных клеток (иммунных клеток, представляющих антигены T-клеткам), играя критическую роль в вызванном HIFU противораковом иммунном ответе. Результаты показали, что HIFU вызывает системный противораковый иммунный ответ, тесно связанный с активацией дендритных клеток, и что активация дендритных клеток была более выраженной, когда опухолевые клетки механически лизировались (разрушались) под воздействием HIFU.

Этот вывод предполагает, что HIFU может не только уничтожать первичную опухоль, но и потенциально стимулировать иммунную систему организма для борьбы с раковыми клетками в других частях тела — это захватывающая область текущих исследований.

Перспективные направления применения HIFU при раке предстательной железы

Эффективность контроля над онкологическим заболеванием с помощью HIFU и других фокальных методов лечения будет в меньшей степени зависеть от разработки терапевтических инструментов, чем от диагностических технологий, позволяющих более точно визуализировать и локализовать опухолевые поражения и очаги. Когда эта цель будет достигнута, HIFU станет идеальным терапевтическим инструментом для фокального лечения рака предстательной железы.

Эффективность контроля над онкологическим заболеванием с помощью HIFU и других фокальных методов лечения будет зависеть от точных диагностических технологий, а также от точных, безопасных и простых в применении технологий для локализации и абляции опухолевых очагов.

Сегодня существующие серийные устройства HIFU демонстрируют значительные технологические и практические различия в обращении и эффективности. Ниже приведено сравнение трех основных устройств:

• Sonablate 450/500 (производитель SonaCare): Визуальный/ручной контроль безопасности прямой кишки, ручная настройка аппликатора, максимальная глубина проникновения HIFU в вентральную часть предстательной железы 30 мм, ручная настройка мощности HIFU, низкое давление ректального баллона, частота TRUS 4/6,3 МГц, частота HIFU 4 МГц, режим ритмичных импульсов с паузами (вкл./выкл.), скорость лечения 90 минут на 10 куб. см. Рекомендуется ТУР для обструктивных желез или желез объемом более 40 куб. см.
• Ablatherm Integrated Imaging (производитель EDAP-TMS): Визуальный/ручной и автоматический контроль безопасности прямой кишки с помощью УЗИ, роботизированная (автофокус) настройка аппликатора, максимальная глубина проникновения HIFU в вентральную часть предстательной железы 24 мм, автоматическая настройка мощности HIFU, высокое давление ректального баллона, частота TRUS 7,5 МГц, частота HIFU 3,5 МГц, режим ритмичных импульсов с паузами (вкл./выкл.), скорость лечения 60 минут на 10 куб. см. Рекомендуется ТУР для обструктивных желез или желез объемом более 25 куб. см.
• Focal One (производитель EDAP-TMS): Автоматический контроль безопасности прямой кишки с помощью УЗИ, роботизированная (автофокус) настройка аппликатора, максимальная глубина проникновения HIFU в вентральную часть предстательной железы 40 мм, автоматическая настройка мощности HIFU, регулируемое давление ректального баллона, частота TRUS 7,5 МГц, частота HIFU 3,5 МГц, режим непрерывных импульсов с паузами (вкл./непрерывно), скорость лечения 40 минут на 10 куб. см. Рекомендуется ТУР для обструктивных желез или желез объемом более 50 куб. см.

Помимо слияния изображений (объединения данных МРТ и УЗИ), исследуются несколько других достижений, включая мультипараметрическую МРТ, высокодетализированное TRUS, контрастно-усиленное УЗИ, эластографию (измерение жесткости тканей) и допплеровское УЗИ для точного нацеливания на поражения.

Заключение

Рак предстательной железы теперь диагностируется на более ранней стадии у более молодых пациентов с большей ожидаемой продолжительностью жизни, чем 20 лет назад, до широкого распространения скрининга на ПСА. В результате окно для радикальной терапии расширилось, и поскольку пациенты живут дольше после радикального лечения, большее внимание теперь уделяется заболеваемости, связанной с лечением, и ее влиянию на качество жизни пациента.

Локальный рецидив возникает у 10–50% пациентов независимо от выбранного метода радикального лечения, и лечение рака предстательной железы эволюционировало от единичного подхода к мультимодальному последовательному подходу, который значительно расширяет возможности применения малоинвазивных методов лечения, таких как HIFU.

Кроме того, в случаях локального рецидива HIFU можно повторить, что невозможно при других методах лечения локализованного рака предстательной железы, таких как внешняя лучевая терапия, криохирургия и брахитерапия.

Применение HIFU не следует рассматривать как замену классической терапии, а скорее как терапевтический выбор первого ряда при монофокальном хорошо дифференцированном заболевании. Первоначальное использование HIFU может помочь отсрочить необходимость в инвазивных методах лечения, связанных с большей заболеваемостью, таких как хирургическое вмешательство или лучевая терапия, позволяя пациенту дольше жить без риска развития урогенитальных побочных эффектов, связанных с лечением.

Трансректальный HIFU следует серьезно рассматривать как радикальный метод лечения при локализованном заболевании, а также как паллиативную адъювантную терапию на всех других стадиях заболевания. Ожидается, что дальнейшее совершенствование технологий визуализации еще больше повысит эффективность HIFU.

Часто задаваемые вопросы

Что такое HIFU и как он работает при раке предстательной железы?

HIFU — это неинвазивная технология, которая использует сфокусированные ультразвуковые волны для нагрева и уничтожения клеток рака предстательной железы. Она работает за счет доставки высокочастотного ультразвука в точно определенное место, повышая температуру до 70–100°C за секунды, что вызывает гибель клеток. Она не включает облучение или хирургические разрезы.

Кому подходит лечение с помощью высокоинтенсивного фокусированного ультразвука (HIFU)?

HIFU чаще всего применяется при локализованном раке предстательной железы (стадия T1-2, индекс Глисона ≤6) у мужчин, которым противопоказана операция по возрасту или состоянию здоровья, а также у тех, кто предпочитает нехирургический вариант лечения. Он также используется для частичного лечения опухолей с небольшим объемом, в качестве спасительной терапии после рецидива и при продвинутом или гормонорезистентном раке.

Как сочетается HIFU с ТУРП?

ТУРП (трансуретральная резекция предстательной железы) часто выполняется перед HIFU для удаления части предстательной железы, что уменьшает ее размер и устраняет кальцинаты. Это повышает эффективность HIFU и снижает побочные эффекты, такие как обструкция и инфекция. Также это позволяет лечить железы большего размера.

Стоит ли получать второе мнение перед выбором лечения HIFU при раке предстательной железы?

Второе мнение может помочь вам решить, подходит ли вам лечение HIFU, особенно учитывая, что оно обеспечивает показатели контроля над раком, сопоставимые с хирургическим вмешательством или лучевой терапией, но с меньшим количеством побочных эффектов, таких как недержание мочи и эректильная дисфункция. Его также можно повторить при рецидиве рака, в отличие от других методов лечения. Если у вас локализованный рак предстательной железы и вы рассматриваете вариант HIFU, второе мнение может подтвердить ваш диагноз и рассмотреть все варианты, включая фокальную терапию или спасительное лечение. Diagnostic Detectives Network предоставляет независимые экспертные вторые мнения.

Информация об источнике

Original Article Title: high-intensity-focused-ultrasound-for-the-treatment-of-prostate-cancer-a-review

DOI: 10.1089/end.2016.0548

Authors: Christian G. Chaussy, MD, HonFRCSEd, and Stefan Thüroff, MD

Journal: Journal of Endourology, Volume 31, Supplement 1, April 2017, Pages S-30 to S-37

Publisher: Mary Ann Liebert, Inc.

DOI: 10.1089/end.2016.0548

Author Affiliations: Department of Urology, University Regensburg, Regensburg, Germany; Harlaching Tumor Center, Klinikum Harlaching, Munich, Germany; Department of Urology, Klinikum Harlaching, Munich, Germany

Author Disclosure: No competing financial interests exist.

Примечание: Эта статья, написанная понятным для пациентов языком, основана на рецензируемых научных исследованиях. Она предназначена исключительно для образовательных целей и не должна заменять профессиональные медицинские рекомендации. Пациентам, рассматривающим возможность лечения HIFU или любого другого метода лечения рака предстательной железы, следует проконсультироваться со своим урологом или онкологом, чтобы обсудить их индивидуальную ситуацию.