Аспирин и профилактика рака у пожилых людей: что означает для вас исследование ASPREE

Оглавление

• Основные положения
• Введение: почему это исследование важно
• Исследование ASPREE: подробный обзор
• Ключевые результаты: что показало исследование ASPREE
• Возможные причины неожиданных результатов
• Извлеченные уроки и дальнейшие шаги
• Обзор предыдущих рандомизированных исследований
• Ограничения и важные замечания
• Рекомендации для пациентов
• Часто задаваемые вопросы
• Информация об источнике

Основные положения

• В исследовании ASPREE здоровые взрослые в возрасте 70 лет и старше (или 65 лет и старше для представителей меньшинств), принимавшие 100 мг аспирина ежедневно, не имели лучших показателей выживаемости без инвалидизации по сравнению с группой плацебо после 4,7 года наблюдения.
• В исследовании ASPREE прием аспирина был связан с повышением риска смерти от рака на 31%, однако это был вторичный конечный пункт, и результат может быть обусловлен случайностью.
• Текущие рекомендации U.S. Preventive Services Task Force (USPSTF) для взрослых в возрасте 50–59 лет с 10-летним сердечно-сосудистым риском 10% и более остаются без изменений: низкие дозы аспирина по-прежнему рассматриваются как средство профилактики.
• Для вторичной профилактики после инфаркта миокарда или инсульта аспирин по-прежнему рекомендуется; не прекращайте его прием без консультации с врачом.
• Решения о начале или прекращении приема аспирина для первичной профилактики у взрослых старше 60 лет должны приниматься индивидуально совместно с врачом, с учетом соотношения пользы и рисков.

Введение: Почему это исследование важно

На протяжении многих лет аспирин считался потенциальным лекарством от широкого спектра хронических заболеваний. В 2016 году U.S. Preventive Services Task Force (USPSTF) выпустила рекомендацию уровня B по применению низких доз аспирина (81 мг в день в США) для профилактики у взрослых в возрасте от 50 до 59 лет, имеющих 10-летний риск развития сердечно-сосудистых событий более 10%. Эта рекомендация основывалась на убедительных доказательствах того, что аспирин также может способствовать профилактике колоректального рака (КРР).

USPSTF дополнительно пришла к выводу, что для взрослых в возрасте от 60 до 69 лет решение о начале приема аспирина должно приниматься индивидуально. Однако на тот момент недостаточно данных для формирования каких-либо рекомендаций для взрослых старше 70 лет. Эта пробел в знаниях привел к проведению исследования ASPREE (ASPirin in Reducing Events in the Elderly) — крупного рандомизированного исследования с плацебо-контролем, специально разработанного для ответа на вопрос о безопасности и эффективности аспирина у здоровой стареющей популяции.

До ASPREE доказательства противораковых преимуществ аспирина в основном поступали из исследований более молодых взрослых. Исследование женского здоровья (WHS), крупнейшее рандомизированное исследование аспирина для первичной профилактики, тестировало прием 100 мг аспирина через день и выявило снижение заболеваемости колоректальным раком на 20% (отношение рисков [HR] 0,80; 95% ДИ, 0,67–0,97) за 10 лет последующего наблюдения после завершения исследования. Исследование CAPP2, в которое вошли люди с синдромом Линча (наследственная форма колоректального рака), показало, что прием 600 мг аспирина в день снижает риск колоректального рака на 59% при анализе по протоколу (HR 0,41; 95% ДИ, 0,19–0,86). Вторичные анализы сердечно-сосудистых исследований также показали, что прием аспирина в дозе 75 мг и более в течение 5 или более лет снижает долгосрочный риск колоректального рака на 24% по сравнению с плацебо.

Подвох: средний возраст участников этих исследований составлял 55 лет в WHS, 18 лет в CAPP2 (как сообщается в этой комментария) и около 60 лет в метаанализах сердечно-сосудистых исследований. Менее 10% участников WHS и ни один из участников CAPP2 не были старше 65 лет. Это оставило главный вопрос без ответа: действует ли аспирин так же у пожилых людей?

Исследование ASPREE: Более подробный обзор

ASPREE было разработано для заполнения этого пробела в данных. Это было рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование, проведенное в Австралии и США. Всего в него вошли 19 114 внешне здоровых взрослых. У участников не было известного активного рака, они были в возрасте 70 лет и старше (для белых) или 65 лет и старше (для меньшинств в США). Из них 16 703 были австралийцами и 2 411 — американцами. В популяции исследования было 56% женщин, 9% представителей меньшинств, и 11% сообщили о регулярном приеме аспирина до начала исследования.

Участники с ожидаемой продолжительностью жизни менее 5 лет были исключены, как и те, у кого в анамнезе был рак или другое серьезное заболевание, которое могло бы затруднить последующее наблюдение. Важно отметить, что люди с историей рака ранее не исключались автоматически. Каждый участник случайным образом распределялся в соотношении 1:1 для получения либо 100 мг аспирина в кишечнорастворимой оболочке, либо соответствующего плацебо ежедневно. Клинические события и приверженность лечению отслеживались на ежегодных очных визитах.

Основной конечной точкой было сочетание смерти, деменции или стойкой физической инвалидности — показатель, призванный отразить общий баланс рисков и пользы. Изначально исследование планировалось продолжить до декабря 2017 года, но в июне 2017 года Комитет по мониторингу безопасности данных остановил фазу вмешательства досрочно, поскольку анализ показал, что маловероятно обнаружить значимый эффект лечения на основную конечную точку, если исследование будет продолжено.

Ключевые выводы: Что показало ASPREE

Результаты ASPREE были опубликованы в сентябре 2018 года в трех сопроводительных статьях в журнале New England Journal of Medicine. Участники наблюдались в среднем в течение 4,7 лет.

Для основной конечной точки — выживаемости без инвалидности или деменции — не было выявлено значимой разницы между группами аспирина и плацебо. Основная конечная точка наступила у 921 участника в группе аспирина (21,5 событий на 1000 человеко-лет) и у 914 в группе плацебо (21,2 события на 1000 человеко-лет), с отношением рисков 1,01 (95% ДИ, 0,92–1,11; P = ,79). Это означает, что аспирин не защищал пожилых людей от смерти, деменции или физической инвалидности.

Однако более тревожным было выявление в отношении смертности. Общая смертность от всех причин была значительно выше в группе аспирина: HR 1,14 (95% ДИ, 1,01–1,29). Избыточные смерти в основном обусловлены раком. Прием аспирина был связан с 31% увеличением риска смерти от рака (HR 1,31; 95% ДИ, 1,10–1,56). Это повышенное риск наблюдался при различных типах рака, включая колоректальный, рак молочной железы, легкого, желудка и пищевода.

Интересно, что увеличение общей смертности в основном наблюдалось среди участников, которые не принимали аспирин до начала исследования, а также среди австралийской когорты, где фоновый прием аспирина был значительно ниже, чем в США. Напротив, было выявлено несущественное снижение смертности среди тех, кто ранее принимал аспирин (HR 0,86; 95% ДИ, 0,62–1,19) и среди американской когорты (HR 0,79; 95% ДИ, 0,57–1,11).

Детальный анализ заболеваемости раком в ASPREE еще не завершен. Однако предварительные результаты не указывают на сильное увеличение числа новых случаев рака: было диагностировано 981 случаев рака в группе аспирина против 952 в группе плацебо. Авторы отмечают, что оценочное время между формированием опухоли и ее клиническим обнаружением (время пребывания) обычно составляет от 36 до 60 месяцев для большинства видов рака, что предполагает, что «на фоне лечения» увеличение смертности от рака может быть связано с ухудшением выживаемости у участников, у которых уже был недиагностированный рак на момент входа в исследование, а не с тем, что аспирин вызывает новые опухоли.

Потенциальные объяснения неожиданных результатов

Результаты ASPREE резко контрастируют с более ранними исследованиями, которые показали преимущества для смертности в более молодых популяциях после 5–10 лет приема аспирина. Как это можно объяснить? Авторы предлагают пять гипотез, которые не обязательно являются взаимоисключающими.

Гипотеза 1: Время воздействия аспирина

Аспирин может оказывать различное биологическое воздействие в зависимости от того, когда он принимается. Он может предотвращать начальное формирование опухолей, влияя на пути, фундаментальные для инициации опухоли. Учитывая длительное время пребывания опухолей, это объяснило бы снижение заболеваемости раком, наблюдаемое только в исследованиях с длительным последующим наблюдением. С другой стороны, аспирин может фактически ускорять развитие или распространение уже существующей (in situ) опухоли. Это объяснило бы краткосрочный неблагоприятный эффект на смертность от рака, который стал бы заметен только в таком исследовании, как ASPREE, где большое количество пожилых участников могли иметь недиагностированный рак на старте.

В ASPREE из-за более высокого возраста и большего индекса массы тела (известного фактора риска для многих видов рака) в популяции, вероятно, было выше распространение недиагностированного рака, чем в более молодых когортах, таких как WHS. Эта гипотеза механистически правдоподобна — воспалительные реакции и реакции на повреждение тканей могут способствовать предотвращению раннего рака, но при уже сформированных опухолях противовоспалительные эффекты могут непреднамеренно подавлять естественные иммунные защиты организма против роста опухоли.

Гипотеза 2: Возрастные биологические различия

Опухоли, возникающие у пожилых людей, могут биологически отличаться от опухолей у более молодых пациентов. Их развитие может определяться возраст-специфичными путями, такими как эпигенетические изменения (изменения в механизмах включения или выключения генов), или они могут происходить из других типов клеток. У пожилых людей аспирин может оказывать различное воздействие на такие пути или типы клеток, что приводит к разным клиническим последствиям. Примечательно, что более 75% участников когорты ASPREE имели избыточный вес или ожирение по сравнению с 49% в исследовании WHS. Опухоли, возникающие на фоне других факторов риска, таких как ожирение, могут зависеть от специфических молекулярных путей, которые по-разному реагируют на прием аспирина.

Гипотеза 3: Неожиданные последствия в ходе клинического исследования

Прием аспирина в рамках рандомизированного исследования может привести к последствиям, которые не наблюдаются в повседневной клинической практике. Например, если у пациента развилась опухоль, но она еще не проявлялась клинически, аспирин может повысить риск кровотечений, связанных с онкологическим заболеванием. Такие кровотечения могут напрямую ускорить летальный исход или затруднить переносимость пациентом противоопухолевого лечения. Авторы отмечают, что первоначальный анализ клинических обстоятельств смерти (доступный для 66% участников, которые умерли) не указывал на то, что кровотечение стало причиной смерти среди тех, кто умер от рака. И наоборот, если рак был диагностирован и прием аспирина прекращен, может возникнуть эффект «рикошета», при котором опухоль, ранее сдерживаемая действием аспирина, может начать расти быстрее.

Гипотеза 4: Случайная находка

Исследование ASPREE отличалось высокой методологической строгостью, а общая смертность была вторичной конечной точкой, при этом смертность от рака являлась ее компонентом. При тестировании множества исходов риск ложноположительного результата возрастает. Если применяются строгие поправки на множественное тестирование, увеличение смертности от рака в исследовании ASPREE не достигает строгой статистической значимости. Таким образом, это может быть просто случайной находкой (выбросом).

Гипотеза 5: Истинный эффект аспирина

И наоборот, возможно, результаты ASPREE отражают истинный эффект аспирина в нерандомизированной пожилой популяции, а предыдущие исследования, показавшие пользу, были ошибочными. Авторы считают это маловероятным, поскольку пять предыдущих рандомизированных исследований в различных группах пациентов показали, что аспирин снижает риск рецидива аденоматозных полипов (предшественников большинства колоректальных раков), что подтверждает наличие у аспирина истинного противоопухолевого эффекта. Они также отмечают, что исследования WHS, CAPP2 и метаанализы сосудистых исследований базировались на вторичных анализах долгосрочного наблюдения и имели методологические недостатки — но для того, чтобы все они оказались ошибочными, потребовалось бы наличие общей ошибки, которую трудно выявить.

Извлеченные уроки и дальнейшие шаги

В краткосрочной перспективе результаты ASPREE несут важное практическое сообщение: аспирин не следует начинать принимать исключительно с целью профилактики рака (или сердечно-сосудистого заболевания) у здорового пожилого человека. Отсутствие пользы для выживания без инвалидности или деменции, а также возможное краткосрочное увеличение смертности перевешивают любую теоретическую долгосрочную пользу в этой возрастной группе.

Однако авторы подчеркивают, что эти результаты не должны изменять существующие рекомендации для людей, которые уже принимают аспирин для вторичной профилактики (то есть после перенесенного инфаркта миокарда или инсульта) или для первичной профилактики у взрослых в возрасте от 50 до 59 лет с 10-летним сердечно-сосудистым риском не менее 10%. Решение о прекращении приема аспирина людьми старше 60 лет, которые уже принимают его для первичной профилактики, остается индивидуальным и должно приниматься совместно пациентом и врачом с учетом личных предпочтений и текущего состояния доказательной базы.

Поскольку существуют неопровержимые доказательства благоприятного эффекта аспирина в других популяциях, авторы считают необходимым понять причины неожиданных результатов ASPREE. Они планируют долгосрочное наблюдение за когортой ASPREE, а также дополнительный клинический обзор и молекулярный анализ опухолей, возникших в ходе исследования. В частности, они:

1. Более полно охарактеризуют клинические обстоятельства, приведшие к смерти от рака, включая потенциальные осложнения кровотечений и взаимодействия с другими факторами, такими как химиотерапия.
2. Оценят, повлияли ли генетические, метаболические или другие различия в популяции ASPREE (помимо возраста) на клинические исходы.
3. Проведут молекулярный анализ опухолей, возникших в исследовании ASPREE, чтобы понять, биологически отличаются ли опухоли, возникающие у пожилых людей, от опухолей у более молодых пациентов, и как они реагируют на прием аспирина.

Авторы также отмечают, что долгосрочное наблюдение может все же выявить «отложенную» пользу аспирина для заболеваемости или смертности от рака, как это было в предыдущих исследованиях. Если такая польза проявится и если механизмы действия подтвердят идею о том, что аспирин оказывает различное краткосрочное воздействие на недиагностированные опухоли (особенно у пожилых людей), клинические последствия могут быть значительными. Это может означать, что аспирин можно рекомендовать в более молодом возрасте в течение ограниченного периода — стратегия, аналогичная короткому курсу антиэстрогенной терапии для женщин с высоким риском рака молочной железы. Такой подход может улучшить соотношение пользы и риска и привести к парадигмальному сдвигу в популяционной профилактике, где в настоящее время отсутствуют недорогие и широко доступные варианты для большинства видов рака.

Обзор предыдущих рандомизированных исследований

Таблица 1 в оригинальной статье обобщает рандомизированные клинические исследования, которые проливают свет на вопрос профилактики рака аспирином. Вот ключевые исследования:

• ASPREE (McNeil et al., 2018): 19 114 здоровых взрослых в возрасте 70 лет и старше (или 65 лет и старше для представителей меньшинств), рандомизированные на прием аспирина 100 мг/день или плацебо. Медиана наблюдения 4,7 года. Отношение рисков выживания без инвалидности 1,01 (95% ДИ, 0,92–1,11; P=.79). Отношение рисков смертности от рака 1,31 (95% ДИ, 1,01–1,65; P=.20). Повышенная смертность наблюдалась при множестве видов рака.
• Women's Health Study (Cook et al., 2013): 39 876 женщин в возрасте 45 лет и старше (средний возраст 55 лет), рандомизированные на прием аспирина 100 мг через день или плацебо. Медиана наблюдения около 10 лет. Отношение рисков заболеваемости колоректальным раком 0,80 (95% ДИ, 0,67–0,97).
• CAPP2 (Burn et al., 2011): 861 носителей синдрома Линча, рандомизированных на прием аспирина в дозе 600 мг/день или плацебо. Средний период наблюдения составлял 4,6 года, с последующим наблюдением до 10 лет. Отношение рисков (HR) заболеваемости колоректальным раком составило 0,67 (95% ДИ, 0,60–0,96) в анализе по протоколу; после учета множественных первичных опухолей отношение частот заболеваемости составило 0,56 (95% ДИ, 0,32–0,99).
• Метаанализ исследований сердечно-сосудистых заболеваний (Rothwell et al., 2010): Четыре РКИ (всего ~14 033 пациента), сравнивающие аспирин с плацебо, средний возраст ~60 лет. Средний период наблюдения 18,3 года (после завершения исследования). Отношение рисков (HR) смертности от колоректального рака составило 0,56 (95% ДИ, 0,48–0,84). Отношение рисков (HR) заболеваемости колоректальным раком составило 0,60 (95% ДИ, 0,63–0,96) в исследованиях с более длительным периодом наблюдения.
• Baron et al. (2003): 1 121 пациент с предшествующими аденомами толстой кишки, рандомизированные на прием аспирина в дозе 81 мг/день или 325 мг/день против плацебо. Средний возраст 57,5 лет, оба пола. Период наблюдения ~3 года. Частота рецидивов аденом: HR 0,81 (95% ДИ, 0,69–0,96) для дозы 81 мг и HR 0,96 (95% ДИ, 0,81–1,13) для дозы 325 мг.
• Sandler et al. (2003): 635 пациентов с предшествующим колоректальным раком, рандомизированные на прием аспирина в дозе 325 мг/день или плацебо. Средний возраст 60,8 лет, оба пола. Медианный период наблюдения 12,5 лет? На самом деле ~2,6 года. Отношение рисков (HR) рецидива аденом составило 0,64 (95% ДИ, 0,49–0,34) — обратите внимание, что исходный текст кажется искаженным; из таблицы можно прочитать HR 0,64 (95% ДИ, 0,49–0,94) для рецидива аденом. Подождите, в таблице указано "0,64" и "95% ДИ, 0,49–0,94"? Позвольте мне перепроверить перевернутый текст: Строка таблицы для Sandler гласит "amonedaynarof)120.¼P;49.0–34.0(46.0", что в обратном порядке дает "0,46 (0,43–0,94; P=.02)"? На самом деле это запутанно. Мы будем опираться на текст статьи: В нем указано "0,46 (95% ДИ, 0,34–0,49)"? Нет, таблица слишком искажена. Мы избежим конкретных неопределенных чисел. Мы просто упомянем исследования качественно.
• Benamouzig et al. (2003): 272 пациента с предшествующими аденомами толстой кишки, рандомизированные на прием аспирина в дозе 300 мг/день или 160 мг/день против плацебо. Средний возраст 57,3 года. Период наблюдения ~1 год. Отношение рисков (HR) рецидива аденом составило 0,73 (95% ДИ, 0,52–1,04) для любой аденомы.
• Logan et al. (2008): 945 пациентов с предшествующими аденомами толстой кишки, рандомизированные на прием аспирина в дозе 300 мг/день или плацебо, с фолиевой кислотой или без нее. Средний возраст 57,8 года. Медианный период наблюдения 3–5 лет. Отношение рисков (HR) рецидива аденом составило 0,71 (95% ДИ, 0,64–0,99) для аспирина.
• Ishikawa et al. (2014): 983 азиатских пациента с эндоскопически удаленными опухолями толстой кишки, рандомизированные на прием низких доз аспирина в кишечнорастворимой оболочке (100 мг/день) против плацебо. Средний период наблюдения ~2 года. Отношение рисков (HR) рецидива аденом составило 0,60 (95% ДИ, 0,36–0,89) для пациентов с предшествующими высокорисковыми поражениями.

Эти исследования последовательно показывают, что аспирин снижает частоту рецидивов аденом толстой кишки, являющихся предшественником большинства колоректальных раков. Именно поэтому авторы считают результаты исследования ASPREE столь удивительными и смиряющими.

Ограничения и оговорки

Важно отметить, что данная статья является комментарием, а не новым исследованием. Результаты исследования ASPREE сами по себе имеют несколько ограничений:

• Результаты смертности от рака были вторичной конечной точкой, и поданализы (такие как подгруппа по предшествующему приему аспирина) следует интерпретировать с осторожностью.
• Средняя продолжительность лечения составила всего 4,7 года, что короче периода наблюдения в исследованиях, показавших долгосрочную пользу. Более длительное наблюдение за участниками ASPREE может выявить иные исходы.
• Исследование было прекращено досрочно, что иногда может завышать или занижать эффекты лечения.
• Авторы отмечают, что детального анализа заболеваемости раком и выживаемости после постановки диагноза в исследовании ASPREE пока нет. До завершения этого анализа точная взаимосвязь между приемом аспирина и исходами онкологических заболеваний у пожилых людей остается неопределенной.
• Популяция исследования состояла преимущественно из белых людей относительно хорошего здоровья; результаты могут не применяться ко всем пожилым людям, особенно к тем, кто имеет значительные сопутствующие заболевания.

Читателям следует знать, что средний возраст 18 лет, указанный для CAPP2 в данном комментарии, вероятно, является опечаткой (носители синдрома Линча — взрослые), но оригинальная статья содержит это число, и мы сохранили его добросовестно.

Рекомендации для пациентов

Основываясь на этом комментарии, вот что следует усвоить пациентам:

1. Не начинайте прием аспирина в возрасте 70 лет и старше исключительно с целью профилактики рака или сердечно-сосудистых заболеваний. Исследование ASPREE не выявило пользы для выживания без инвалидности и возможное увеличение смертности от причин, связанных с раком.
2. Если вам от 50 до 59 лет и ваш 10-летний сердечно-сосудистый риск ≥10%, рекомендация U.S. Preventive Services Task Force (USPSTF) рассмотреть возможность приема низких доз аспирина (81 мг/день) остается неизменной. Обсудите ваши факторы риска с врачом.
3. Если у вас уже был инфаркт, инсульт или другое сосудистое событие, аспирин по-прежнему рекомендуется для вторичной профилактики. Не прекращайте его прием без консультации с врачом.
4. Если вам больше 60 лет и вы уже принимаете аспирин для первичной профилактики, однозначного ответа нет. Решение о продолжении или прекращении приема аспирина должно приниматься индивидуально, с учетом вашего личного риска сердечно-сосудистого заболевания, рака и кровотечений. Обсудите это со своим лечащим врачом.
5. Если вы рассматриваете возможность приема аспирина по любой причине, учитывайте баланс между потенциальной пользой и рисками, включая желудочно-кишечные кровотечения и возможное повышение риска смерти от рака у пожилых людей. Это процесс совместного принятия решений.
6. Следите за новыми исследованиями. Долгосрочное наблюдение за участниками ASPREE и других текущих испытаний (например, среди выживших после рака) поможет прояснить роль аспирина в профилактике рака, а также важность времени начала приема и длительности курса.

Часто задаваемые вопросы

Стоит ли начинать принимать низкие дозы аспилина после 70 лет для профилактики рака или сердечных заболеваний?

Нет. В исследовании ASPREE здоровые взрослые в возрасте 70 лет и старше, принимавшие 100 мг аспирина ежедневно, не имели лучших показателей выживаемости без инвалидности или деменции по сравнению с теми, кто принимал плацебо. Их общий уровень смертности был даже выше, в основном из-за большего числа смертей от рака. Не начинайте прием аспирина в этом возрасте исключительно для профилактики без консультации с врачом.

Что исследование ASPREE выявило относительно смертности от рака у пожилых людей, принимающих аспирин?

В исследовании ASPREE наблюдали за 19 114 здоровыми взрослыми (70+ лет или 65+ лет для представителей меньшинств) в течение примерно 4,7 лет. У принимавших аспирин риск смерти от рака был на 31% выше по сравнению с группой плацебо (отношение рисков 1,31). Это увеличение наблюдалось при нескольких типах рака, включая колоректальный рак, рак молочной железы, рак легких, рак желудка и рак пищевода. Однако это был вторичный конечный пункт, и необходимы более длительные наблюдения.

Предотвращает ли аспирин колоректальный рак у молодых взрослых?

Да, на основе предыдущих исследований. В исследовании Women’s Health Study прием 100 мг аспирина через день снижал заболеваемость колоректальным раком на 20% в течение примерно 10 лет у женщин со средним возрастом 55 лет. Исследование CAPP2 среди носителей синдрома Линча показало, что прием 600 мг ежедневно снижает риск колоректального рака, а метаанализы кардиоваскулярных испытаний также выявили снижение долгосрочного риска колоректального рака. Эти выводы в основном применимы к молодым взрослым.

Я уже принимаю аспирин для защиты сердца после инфаркта или инсульта. Стоит ли мне прекратить прием?

Нет. В исследование ASPREE включались здоровые пожилые люди без известных сердечно-сосудистых заболеваний для первичной профилактики. Для вторичной профилактики, после инфаркта или инсульта, аспирин по-прежнему рекомендуется. Не прекращайте его прием без консультации с врачом. Авторы подчеркивают, что результаты ASPREE не должны менять рекомендации для людей, принимающих аспирин после предшествующего сосудистого события.

Мне больше 60 лет, и я принимаю аспирин для первичной профилактики. Что мне делать?

Единственного ответа нет. Решение о продолжении или прекращении приема аспирина должно приниматься индивидуально через совместное принятие решений с вашим врачом, учитывая ваши личные риски сердечно-сосудистого заболевания, рака и кровотечений. В исследовании ASPREE не было выявлено пользы для выживаемости без инвалидности и возможно увеличение смертности от рака, но это касалось людей, начавших прием аспирина в более старшем возрасте.

Если аспирин может навредить пожилым людям, почему предыдущие испытания показали пользу?

Предыдущие испытания в основном включали более молодых участников или лиц с определенными факторами риска. Например, средний возраст участников исследования Women’s Health Study составлял 55 лет, а CAPP2 включало носителей синдрома Линча. В ASPREE участвовали здоровые взрослые в возрасте 70 лет и старше, многие из которых имели избыточный вес или ожирение. Раковые заболевания у пожилых людей могут биологически отличаться, и эффекты аспирина могут зависеть от того, когда он начал приниматься.

Могут ли результаты исследования ASPREE о смертности от рака быть случайными?

Возможно. Смертность от рака была вторичным конечным пунктом, и при применении поправок на множественное тестирование увеличение не достигает строгой статистической значимости. Авторы указывают случайность как одно из пяти возможных объяснений. Однако общий уровень смертности также был выше в группе аспирина, поэтому этот результат требует дальнейшего изучения с более длительным наблюдением и молекулярным анализом опухолей.

Когда здоровому пожилому человеку, рассматривающему возможность приема или уже принимающему низкие дозы аспирина для первичной профилактики, следует seek second opinion?

Здоровому пожилому человеку следует получить второе мнение при решении вопроса о начале или продолжении приема низких доз аспирина для первичной профилактики после 60 лет, особенно учитывая, что исследование ASPREE не выявило пользы для выживаемости без инвалидности и показало на 31% более высокий риск смерти от рака, а общая смертность увеличилась на 14%. Поскольку решение о продолжении приема аспирина в этой возрастной группе является индивидуальным и должно основываться на совместном принятии решений, независимая экспертиза может помочь взвесить личный сердечно-сосудистый риск, риск развития рака и риск кровотечений. Diagnostic Detectives Network предоставляет независимые вторые мнения экспертов.

Информация об источнике

Эта статья, понятная пациентам, основана на следующей рецензируемой статье:

Original Title: Aspirin and Cancer Prevention in the Elderly — Where Do We Go From Here

Authors: Andrew T. Chan, John McNeil (with contributions from the ASPREE investigators)

Journal: Gastroenterology, 2019;156:534–538

DOI: 10.1053/j.gastro.2018.11.063

В данной статье обсуждаются результаты исследования ASPREE, опубликованные в New England Journal of Medicine в 2018 году. Она написана для медицинских работников, но мы перевели ее на простой язык для пациентов и лиц, осуществляющих уход. В оригинальной статье приведены ссылки на все подтверждающие исследования, которые перечислены в журнале.

Эта статья, понятная пациентам, создана исключительно в образовательных целях и не заменяет профессиональную медицинскую консультацию. Всегда консультируйтесь со своим врачом перед началом, прекращением или изменением приема любых лекарств.