Как COVID-19 захватывает ваши клетки: понимание иммунной битвы, стоящей за пандемией

Оглавление

• Ключевые моменты
• Введение: почему это исследование важно
• Как вирус проникает в клетки: рецепторы SARS-CoV-2
• Эпителий дыхательных путей: передовая линия обороны
• Иммунный ответ: от легкой до тяжелой формы заболевания
• Клинические последствия: что это значит для пациентов
• Ограничения: что это исследование не смогло доказать
• Рекомендации для пациентов и общественности
• Часто задаваемые вопросы
• Сведения об источнике

Ключевые моменты

• SARS-CoV-2 преимущественно проникает в клетки через рецепторы ACE2 и TMPRSS2, при этом альтернативные рецепторы, такие как CD147, могут также играть роль.
• Легкая форма COVID-19 сопровождается сбалансированным иммунным ответом; тяжелая форма характеризуется низким уровнем интерферона, высокой воспалительной реакцией, лимфопенией и истощением T-клеток.
• Нос и горло являются первичными местами репликации вируса, что объясняет, почему инфекция выявляется при взятии мазка из носа и почему COVID-19 легко передается от человека к человеку.
• Наличие ACE2 в сердце, почках и кишечнике помогает объяснить многоорганную симптоматику, такую как желудочно-кишечные расстройства, почечная недостаточность и сердечные осложнения.
• Вакцины, нацеленные на шиповидный белок, значительно снижают риск тяжелого течения заболевания, госпитализации и смерти, несмотря на постоянно развивающееся научное понимание вируса.

Введение: почему это исследование важно

Когда 11 марта 2020 года Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) официально объявила COVID-19 пандемией, мир вступил в новую эру кризиса общественного здравоохранения. Вирус, официально названный Синдром тяжелого острого респираторного поражения коронавирусом-2 (SARS-CoV-2), заразил миллионы людей по всему миру, а вызываемое им заболевание — Коронавирусная болезнь-19 (COVID-19) — стало одним из величайших медицинских и научных вызовов нашего времени.

Высокая скорость заражения и тяжелое течение заболевания у многих пациентов вынудили правительства по всему миру ввести строгие меры безопасности и социальные ограничения. Однако одних лишь ограничений недостаточно для решения проблемы. Существует срочная потребность в объективных экспертных знаниях, которые помогут разработать эффективные стратегии лечения и профилактики.

Этот отчет, опубликованный Европейской акадегией аллергии и клинической иммунологии (EAACI), написан группой экспертов в области фундаментальной и клинической иммунологии, объединивших усилия для создания документа консенсуса о фундаментальных молекулярных и иммунных механизмах, связанных с восприимчивостью к вирусу, клиническими проявлениями заболевания и тяжестью исходов COVID-19. Иными словами, авторы хотели ответить на один главный вопрос: почему один и тот же вирус вызывает легкое заболевание, похожее на простуду, у одного человека и угрожающую жизни многоорганическую недостаточность у другого?

В отчете обобщаются текущие иммунологические данные о механизмах, связанных с инфекцией SARS-CoV-2 и развитием и прогрессированием COVID-19 до наиболее тяжелых форм. Описываются критические различия между адекватным здоровым иммунным ответом при легком течении заболевания и глубоким иммунным дисфункционированием, наблюдаемым при тяжелом многоорганическом поражении. Также подчеркиваются сходства между иммунным ответом человека на SARS-CoV-2 и более ранними коронавирусами — SARS-CoV и MERS-CoV (коронавирусом Middle East Respiratory Syndrome).

На протяжении всего документа авторы выявляют ключевые пробелы в знаниях и срочные потребности в исследованиях, предоставляя дорожную карту для текущих и будущих исследований COVID-19 во всем мире.

Как вирус проникает в ваши клетки: рецепторы SARS-CoV-2

Откуда появился этот вирус?

Все человеческие коронавирусы имеют животное происхождение, что подтверждается сходством их генетических последовательностей. В отчете объясняется, что SARS-CoV, SARS-CoV-2, MERS-CoV, HCoV-NL63 и HCoV-229E считаются происходящими от летучих мышей, тогда как HCoV-OC43 и HKU1, вероятно, произошли от грызунов. SARS-CoV-2 имеет значительное структурное сходство как с SARS-CoV, так и с MERS-CoV, а также с другими человеческими и животными коронавирусами, что позволило ученым сделать обоснованные предположения о его поведении.

Главный входной портал: ACE2

Точно так же, как ключ подходит к замку, вирусам нужны специфические «ключи» на своей поверхности, чтобы открывать «замки» (называемые рецепторами) на поверхности ваших клеток. Исследователи быстро определили, что SARS-CoV-2, подобно SARS-CoV, использует для проникновения в клетки человека рецептор под названием ангиотензинпревращающий фермент 2, или ACE2 (для краткости). Это взаимодействие происходит через шиповидный белок вируса (белок «S») — тот самый шип, который вы видите на иллюстрациях, торчащий из поверхности вируса.

После того как SARS-CoV-2 связывается с ACE2, рецептор интернализуется (поглощается внутрь клетки), а его количество на клеточной мембране уменьшается. Это имеет важные последствия: ACE2 является ключевым регулятором вещества под названием брадикинин, которое влияет на функцию кровеносных сосудов. Когда экспрессия ACE2 снижается в легочной среде, возникает локальная сосудистая проницаемость, приводящая к состоянию, аналогичному ангионевротический отек (отек, вызванный просачиванием жидкости из кровеносных сосудов) в пораженной ткани легких. Это один из самых ранних этапов, которые могут привести к повреждению легких у пациентов с COVID-19.

Однако ACE2 — не единственный участник. Фермент хозяина TMPRSS2 (серинпротеаза) действует как «молекулярные ножницы», расщепляя шиповидный белок на два фрагмента, S1 и S2. Это расщепление позволяет вирусу сливаться с клеточной мембраной, проникать в клетку и начинать процесс репликации.

Другие молекулярные «ножницы»

Помимо TMPRSS2, другие белки потенциально способны расщеплять шиповидный белок. К ним относятся:

• Фурин, фермент, расщепляющий белки, обнаруженный во многих тканях
• Катепсин L (CTSL), человеческая эндосомальная цистеиновая протеаза
• Катепсин B (CTSB), еще одна эндосомальная цистеиновая протеаза

Эти альтернативные «ножницы» важны, поскольку они могут позволять вирусу проникать в клетки через различные пути, что потенциально объясняет, почему вирус может инфицировать различные ткани и почему некоторые клетки более восприимчивы, чем другие.

Где в организме расположен ACE2?

ACE2 высоко экспрессируется во многих органах, которые часто поражаются при COVID-19:

• Лёгкие (имеют решающее значение для респираторных симптомов)
• Тонкий кишечник (возможно, объясняющий желудочно-кишечные симптомы)
• Почки (имеют отношение к почечной недостаточности, наблюдаемой в тяжёлых случаях)
• Сердце (имеет отношение к повреждению и воспалению сердца)

Важно отметить, что ACE2 не экспрессируется на клетках врождённого и приобретённого иммунитета — это означает, что вирус не может в первую очередь использовать этот «вход» для прямого заражения иммунных клеток. Здесь на сцену выходят другие рецепторы.

Альтернативный рецептор: CD147

Как недавно показали исследования, SARS-CoV-2 может также использовать рецептор под названием CD147 (также известный как базигин (BSG) или индуктор матриксной металлопротеиназы внеклеточного матрикса (EMMPRIN)) для проникновения в линии T-клеток (тип иммунных клеток) и клетки эпителиального происхождения (покрывающие поверхность клетки). Однако учёные пока не уверены, может ли вирус эффективно реплицироваться внутри этих клеток или же он просто заражает их и вызывает гибель клеток.

CD147 не является новинкой для вирусологов. Он используется в качестве рецептора другими вирусами, включая SARS-CoV и ВИЧ-1, а также паразитом малярии для проникновения в эритроциты. Это делает CD147 особенно интересной мишенью для исследований и потенциальных методов лечения.

CD147 представляет собой трансмембранный рецептор иммуноглобулинового типа, то есть он пронизывает клеточную мембрану, а также существует в секретированной (свободно плавающей) форме. На клеточной мембране он активируется несколькими внеклеточными лигандами — молекулами, которые связываются с ним:

• Циклофилины A и B (белки, называемые PPIA и PPIB)
• S100A9 (белок, участвующий в воспалении)
• Гликопротеин VI тромбоцитов, или GP6 (белок, обнаруживаемый на тромбоцитах)

Его внеклеточные сайты гликозилирования (точки прикрепления сахаров) связываются со сложными протеогликанами (сахаро-белковыми молекулами), такими как синдекан-1. CD147 часто образует мембранные комплексы с CD44, одним из рецепторов гиалуронана, основного компонента внеклеточного матрикса (структурной основы, окружающей ваши клетки).

Примечательно, что коронавирусы включают в себя хозяинные циклофилины во время своего цикла клеточной репликации, что дополнительно позволяет им связываться с CD147. Вирус по сути «заимствует» собственные молекулы хозяина для улучшения своей способности заражать клетки.

Где экспрессируется CD147?

CD147 экспрессируется в нескольких местах, имеющих большое значение для COVID-19:

• Эпителий дыхательных путей человека
• Эпителий почек
• Клетки врождённого иммунитета, включая гранулоциты, макрофаги и дендритные клетки (ДК)
• Врождённые лимфоидные клетки (ВЛК)
• Лимфоциты (T-клетки и B-лимфоциты)

Тот факт, что CD147 обнаруживается на иммунных клетках, тогда как ACE2 — нет, может помочь объяснить некоторые повреждения иммунной системы, наблюдаемые при тяжелом течении COVID-19.

Другие потенциальные рецепторы

В отчете также перечислены несколько других рецепторов, которые вирус может потенциально использовать:

• CD26 (кодируется геном DPP4) — хорошо известный рецептор для MERS-CoV и важный рецептор T-клеток и эпителиальных клеток
• Аминопептидаза N (ANPEP) — рецептор, используемый человеческими и свиными коронавирусами
• ENPEP — фермент глутамил-аминопептидаза
• DC-SIGN — молекула, обнаруживаемая на дендритных клетках, которая может связываться с различными вирусами

Эти дополнительные рецепторы расширяют возможные пути проникновения вируса и могут частично объяснить широкий спектр симптомов и вовлечение органов, наблюдаемых у пациентов с COVID-19.

Эпителий дыхательных путей: передовая линия защиты

Эпителий дыхательных путей (слой клеток, выстилающий ваш респираторный тракт) — это поле битвы, где начинается COVID-19. Понимание того, как именно вирус проникает сюда, имеет решающее значение для разработки профилактических методов лечения, таких как назальные спреи или ингаляционные препараты, которые могут блокировать инфекцию в ее источнике.

Верхние дыхательные пути: где все начинается

В верхних и нижних дыхательных путях ACE2 и TMPRSS2 высоко коэкспрессируются — то есть они обнаруживаются вместе на одних и тех же клетках. Именно эта коэкспрессия позволяет вирусу эффективно проникать внутрь. Интересно, что в этих клетках отсутствует экспрессия молекулы под названием SLC6A19. Это имеет важное значение, поскольку SLC6A19 обычно блокирует доступ TMPRSS2 к ACE2, снижая активность инфекции. Иными словами, отсутствие этого защитного блока в дыхательных путях делает их более уязвимыми.

В носовом и глоточном эпителии (выстилке носа и горла) ACE2 экспрессируется на высоком уровне в бокаловидных клетках (которые производят слизь) и реснитчатых клетках (которые имеют крошечные волосоподобные выросты, продвигающие слизь). Эти клетки также коэкспрессируют TMPRSS2. Это делает нос и горло первичными местами репликации вируса и основным источником инфекционных частиц. Проще говоря, когда вы вдыхаете вирус, он находит в ваших носовых ходах крайне благоприятную среду. Это также объясняет, почему тестирование с помощью назальных мазков (которые берут материал именно из этих клеток) может обнаружить вирус на ранней стадии инфекции, и почему COVID-19 часто начинается с боли в горле или потери обоняния.

Нижние дыхательные пути: где развивается пневмония

В нижних дыхательных путях — эпителии бронхов (дыхательных трубок) и, что критически важно, в клетках под названием пневмоциты II типа (клетки AT2) — также высоко экспрессируются ACE2 и TMPRSS2. Клетки AT2 отвечают за производство сурфактанта — вещества, которое предотвращает спадение воздушных мешочков легких (альвеол). Когда эти клетки инфицированы и повреждены, легкие теряют способность правильно обмениваться кислородом, что в конечном итоге приводит к пневмонии при COVID-19.

Более того, CD147, CD26, ANPEP и ENPEP экспрессируются как в эпителии дыхательных путей, так и во многих клетках врожденного и адаптивного иммунитета. Это было показано как в образцах бронхоальвеолярного лаважа (BAL) — где жидкость используется для промывания клеток из легких — так и в периферической крови. Такое широкое распределение рецепторов может помочь объяснить, почему вирус способен вызывать повреждения далеко за пределами легких.

Что происходит внутри инфицированной клетки?

После проникновения в клетку хозяина вирус высвобождает свою РНК (генетический материал) в цитоплазму — желеобразное вещество внутри клетки. Затем он захватывает собственную белоксинтезирующую машинерию клетки для трансляции вирусного генетического материала в два больших полипротеина, называемых pp1a и pp1b, которые действуют как репликазы (ферменты, копирующие генетический материал). Вирус также производит необходимые протеазы (белокрасщепляющие ферменты) под названиями 3CLpro и PLpro.

Эти протеазы расщепляют полипротеиновый комплекс на несколько неструктурных белков, известных как Nsp (неструктурные белки). Вместе с вирусной РНК-зависимой РНК-полимеразой (ферментом, копирующим вирусную РНК) эти белки Nsp формируют репликационный комплекс. Этот комплекс создает как отрицательную цепь РНК (шаблон), так и матричную РНК (мРНК), необходимую для производства структурных белков вируса:

• S (спайковый белок) — ключ, который связывается с ACE2
• N (нуклеокапсидный белок) — формирует защитную оболочку вокруг вирусной РНК
• E (белок оболочки) — небольшой структурный белок, участвующий в сборке вируса
• M (мембранный белок) — формирует форму вирусной оболочки

После трансляции белка вирусные компоненты транспортируются через эндоплазматический ретикулум (ЭР) в аппарат Гольджи — «центр упаковки и доставки» клетки. Здесь зрелые вирионы (полные частицы вируса) собираются в почкующихся везикулах (маленьких пузырькообразных компартментах) и экзоцитируются (высвобождаются) из клетки, чтобы инфицировать соседние клетки.

Летающая система защиты клетки

Внутри инфицированных клеток несколько механизмов врожденного иммунитета отвечают за распознавание вируса на разных этапах его репликации. Эти защитные реакции приводят к выработке интерферонов I типа (IFN-α и IFN-β), интерферонов III типа и провоспалительных цитокинов. Интерфероны — это естественные «сигналы тревоги» вашего организма: они сообщают соседним клеткам о присутствии вируса и помогают им подготовиться к защите.

Гены, кодирующие эти интерфероны, формируют то, что исследователи называют профилем эпителиального ответа типа 1 (E1). Интересно, что сам ACE2 является типичным геном E1 — это означает, что ваш организм пытается защититься, в том числе регулируя тот самый рецептор, который вирус использует для проникновения в клетки. Этот ответ также включает такие механизмы, как экспрессия хеликаз (ферментов, раскручивающих вирусную РНК) и цитидиндезаминаз (ферментов, вносящих мутации в вирусную РНК, что выводит вирус из строя).

Как вирус отвечает ударом на удар

Однако вирусы не являются пассивными жертвами. Они используют различные стратегии для уклонения от этих иммунных механизмов. Хотя конкретно о тактиках уклонения SARS-CoV-2 известно мало, исследователи могут экстраполировать многое из знаний, накопленных благодаря изучению SARS-CoV и MERS-CoV.

В отчете подробно описано, что вирусная одноцепочечная РНК (оцРНК), двухцепочечная РНК (дцРНК) и белки распознаются цитозольными рецепторами распознавания паттернов (PRR) — «датчиками», которые обнаруживают вирусных захватчиков внутри клетки. Основными вовлеченными датчиками являются:

• RIG-I/MDA5 (цитозольные датчики, обнаруживающие вирусную РНК в цитоплазме)
• Toll-подобные рецепторы, преимущественно TLR7/8 (датчики, расположенные в эндосомах — компартментах переработки клетки)

Это распознавание приводит к рекрутированию ключевых сигнальных белков, включая MAVS, MyD88 и/или TRIF, в зависимости от того, какой датчик был активирован. В конечном итоге активируются транскрипционные факторы IRF3 и IRF7, что приводит к выработке интерферонов I типа (IFN-α и IFN-β). Тем временем другие транскрипционные факторы, NF-κB и AP-1, приводят к выработке провоспалительных цитокинов — молекул, которые координируют воспаление и призывают другие иммунные клетки на место события.

При легком течении болезни эта скоординированная реакция эффективно очищает организм от вируса. Однако при тяжелом течении болезни реакция дает сбой — что часто приводит к чрезмерной выработке воспалительных молекул (того самого «цитокинового шторма») и одновременному сбою противовирусной защиты, оставляя пациентов уязвимыми как перед повреждением вирусом, так и перед вторичными инфекциями.

Иммунный ответ: от легкого до тяжелого течения болезни

Одним из центральных сообщений отчета EAACI является то, что иммунная система в случае COVID-19 — это обоюдоострый меч. Ключевое различие между пациентами, которые быстро выздоравливают, и теми, у кого развивается тяжелое многоорганное заболевание, заключается в качестве, времени и балансе иммунного ответа.

Легкое течение болезни: скоординированный иммунный ответ

При легком течении COVID-19 иммунная система выстраивает хорошо организованную, сбалансированную защиту. Эпителий дыхательных путей обнаруживает вирус через описанные выше рецепторы распознавания паттернов и вырабатывает интерфероны, которые ингибируют репликацию вируса. Клетки врожденного иммунитета (такие как макрофаги и дендритные клетки) представляют фрагменты вируса адаптивным иммунным клеткам, запуская выработку специфических к вирусу антител (B-лимфоцитами) и убивающих вирус T-клеток. Этот скоординированный «ответ врожденного и адаптивного иммунитета» приводит к очищению организма от вируса до того, как он успеет нанести обширный тканевой урон.

Тяжелое течение болезни: дисфункция иммунитета

При тяжелом течении COVID-19 картина совершенно иная. В отчете описывается глубокая дисфункция иммунной системы, характеризующаяся:

• Недостаточным или запаздывающим выработкой интерферонов I типа, что позволяет вирусу беспрепятственно размножаться на ранней стадии
• Гиперактивацией других воспалительных путей, приводящей к избыточной выработке провоспалительных цитокинов
• Лимфопенией — снижением количества лимфоцитов (T-клеток и B-лимфоцитов) в крови, что является частым признаком у тяжело больных пациентов
• Истощением T-клеток, при котором специфичные к вирусу T-клетки теряют способность эффективно бороться с инфекцией

Именно сочетание слепой системы противовирусного оповещения и громкого воспалительного сигнала приводит к прогрессированию тяжелого многоорганного поражения, включая острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), сердечно-сосудистые осложнения, почечную недостаточность и неврологические симптомы.

Сравнение COVID-19 с SARS и MERS

В отчете подчеркивается, что иммунный ответ человека на SARS-CoV-2 имеет много общего с ответами на SARS-CoV и MERS-CoV. Это хорошая новость для исследователей, поскольку означает, что некоторые знания, полученные при изучении более ранних коронавирусов, могут быть применены для лечения COVID-19. Однако существуют и важные различия, включая тот факт, что SARS-CoV-2 передается легче и имеет большую долю бессимптомных или легко протекающих случаев, что значительно усложнило контроль над пандемией.

Авторы также выделяют ключевые пробелы в знаниях относительно участия коморбидностей (других существующих заболеваний), пола и возраста в развитии тяжелого COVID-19. В отчете отмечается, что множественные хронические заболевания — наличие нескольких предшествующих состояний здоровья одновременно — является основным фактором риска неблагоприятного исхода. Пожилой возраст также последовательно связан с более тяжелым течением болезни. Эти факторы риска обсуждаются в полном отчете с различных точек зрения, включая старение иммунной системы (процесс, называемый иммуносенесценцией) и то, как хроническое воспаление («инфламм-эйджинг») может повышать уязвимость к тяжелому COVID-19.

Клинические последствия: что это означает для пациентов

Выводы, обобщенные в этом отчете, имеют несколько важных последствий для пациентов и медицинских работников.

Почему назальные тесты работают

Высокая экспрессия ACE2 и TMPRSS2 в эпителии носа и глотки — клетках, выстилающих ваш нос и горло, — объясняет, почему назальные мазки являются эффективным способом обнаружения вируса. Эти клетки являются первичными местами репликации вируса и выделяют значительное количество инфекционных частиц, особенно в первые дни инфекции. Это также объясняет, почему COVID-19 так заразен: вирус активно размножается в верхних дыхательных путях, откуда его можно легко вывести через кашель, чихание, разговор и даже дыхание.

Почему у некоторых пациентов есть желудочно-кишечные симптомы

Высокая экспрессия ACE2 в тонком кишечнике предлагает правдоподобное объяснение тому, почему некоторые пациенты с COVID-19 испытывают диарею, тошноту и боль в животе. Вирус может напрямую инфицировать слизистую оболочку кишечника, хотя для подтверждения этого и определения возможности передачи вируса фекально-оральным путем необходимы дополнительные исследования.

Почему могут поражаться сердце, почки и мозг

Наличие ACE2 и других потенциальных рецепторов в сердце, почках и центральной нервной системе помогает объяснить, почему COVID-19 — это гораздо больше, чем респираторное заболевание. Сердечно-сосудистые осложнения, почечная недостаточность и неврологические симптомы, такие как потеря обоняния, головная боль и спутанность сознания, все чаще признаются частью спектра COVID-19. Пациенты с предшествующими сердечно-сосудистыми заболеваниями, артериальной гипертензией или хронической болезнью почек могут быть особенно уязвимы, поскольку их органы уже имеют сниженный резерв для противостояния вирусному повреждению.

Потенциальные мишени для лечения

Понимание молекулярных механизмов проникновения открывает несколько потенциальных стратегий лечения:

1. Блокирование взаимодействия спайк-белка с ACE2: Лекарственные препараты или антитела, предотвращающие связывание вируса с ACE2, могли бы остановить инфекцию до ее начала.
2. Ингибирование TMPRSS2: Поскольку для расщепления спайк-белка и обеспечения слияния вируса с клеткой необходим фермент TMPRSS2, препараты, блокирующие этот фермент (некоторые из которых уже одобрены для лечения других заболеваний), могут предотвратить проникновение вируса в клетки.
3. Воздействие на CD147: Если окажется, что CD147 является важным путем проникновения вируса, препараты, блокирующие его (например, некоторые существующие противовоспалительные средства), могут найти применение в лечении.
4. Модуляция иммунного ответа: Акцент отчета на балансе между противовирусным иммунитетом и воспалительным повреждением предполагает, что лечение должно быть направлено на усиление раннего противовирусного ответа (например, с помощью интерферонов в отдельных случаях) и одновременное подавление чрезмерного воспаления, наблюдаемого при тяжелом течении заболевания (например, с помощью антицитокиновой терапии).
5. Поддержка барьерной функции дыхательных путей: Поскольку эпителий дыхательных путей является первой линией защиты, в качестве профилактических мер могут быть исследованы терапии, укрепляющие эпителиальный барьер или доставляющие защитные молекулы непосредственно в носовые ходы.

Диагностика: проблемы и возможности

В отчете также рассматриваются проблемы текущих подходов к иммунологической диагностике инфекции SARS-CoV-2. Авторы отмечают, что тесты на антитела требуют тщательной валидации, поскольку перекрёстная реактивность с другими коронавирусами (включая коронавирусы, вызывающие обычную простуду: HCoV-OC43, HCoV-229E, HCoV-NL63 и HKU1) может приводить к ложноположительным результатам. Понимание точного иммунного ответа — включая то, какие антитела являются защитными, а какие могут быть вредными — имеет решающее значение для разработки надежных серологических тестов и, в конечном итоге, вакцин.

Ограничения: что это исследование не смогло доказать

Авторы отчета EAACI внимательно признают ограничения современных знаний. На момент написания (на раннем этапе пандемии) многие аспекты иммунологии SARS-CoV-2 оставались неизвестными:

• Неопределенность в биологии рецепторов: Хотя ACE2 является очевидным основным рецептором, точная роль CD147 и других потенциальных рецепторов при естественной инфекции пока не ясна. Остается неизвестным, может ли вирус эффективно реплицироваться внутри иммунных клеток или лишь вызывает их гибель.
• Пробелы в знаниях о взаимодействии вируса и хозяина: В отчете признается, что мало что известно конкретно о стратегиях уклонения SARS-CoV-2 от иммунной системы, и многое экстраполировано из изучения SARS-CoV и MERS-CoV.
• Эволюция клинической картины: По мере развития пандемии появились новые симптомы и осложнения, которые не были полностью отражены в ранних данных. Авторы сами указывают на острую необходимость исследований в нескольких областях, включая механизмы вовлечения множественных органов, гендерные различия и роль сопутствующих заболеваний.
• Быстро меняющаяся доказательная база: Это позиционный документ (консенсусное заявление экспертов), а не новое экспериментальное исследование. Он синтезирует имеющиеся доказательства на определенный момент времени, и научное понимание COVID-19 продолжает быстро развиваться. С момента публикации этого отчета появились новые варианты вируса, вакцины и методы лечения.

Поскольку это обзорный и позиционный документ, а не клиническое испытание, он не может доказать эффективность какого-либо конкретного лечения. Он предоставляет основу для понимания заболевания и указывает наиболее перспективные направления для будущих исследований.

Рекомендации для пациентов и общественности

Основываясь на научном понимании, обобщенном в этом отчете, вот ключевые практические выводы:

1. Защищайте дыхательные пути: Поскольку нос и горло являются первичными местами репликации вируса, ношение масок, закрывающих как нос, так и рот, соблюдение физической дистанции и хорошая гигиена рук остаются критически важными мерами вмешательства.
2. Понимайте, что COVID-19 — это системное заболевание: Если у вас появятся симптомы, связанные с сердцем, пищеварительной системой, почками или нервной системой, наряду с респираторными симптомами, сообщите об этом своему врачу. Это известные аспекты заболевания, которые могут потребовать специализированного наблюдения.
3. Осознавайте свои факторы риска: Люди с множественными сопутствующими заболеваниями (мультиморбидность), пожилые люди, а также лица с сердечно-сосудистым заболеванием, артериальная гипертензия, диабетом или хроническим заболеванием легких находятся в группе повышенного риска тяжелого течения COVID-19. Если вы относитесь к этим категориям, обратитесь за медицинской помощью как можно раньше при появлении симптомов.
4. Пройдите вакцинацию, когда будете иметь на это право: Несмотря на понимание на ранней стадии, описанное в этом отчете, вакцины, нацеленные на спайк-белок, доказали свою способность значительно снижать риск тяжелого течения заболевания, госпитализации и смерти.
5. Для пациентов с аллергией и астмой: EAACI является европейской профессиональной организацией по аллергии и клинической иммунологии. В отчете обсуждается риск, связанный с аллергией при COVID-19, и указывается, что наличие аллергии автоматически не увеличивает риск тяжелого течения COVID-19. Продолжайте принимать свои обычные лекарства, включая ингаляционные кортикостероиды для лечения астмы, и проконсультируйтесь со своим аллергологом, если у вас возникнут какие-либо опасения.
6. Будьте терпеливы при прохождении тестирования: Если вам назначили анализ на антитела, имейте в виду, что результаты могут быть искажены из-за перекрёстной реактивности с другими коронавирусами. Это не ограничение конкретного производителя, а реальная сложность серологической диагностики коронавирусов.

Часто задаваемые вопросы

Как вирус COVID-19 проникает в мои клетки?

Вирус использует свой шиповидный белок для прикрепления к рецептору ACE2 на поверхности ваших клеток, подобно ключу в замке. Ему также необходимы молекулярные «ножницы» под названием TMPRSS2, чтобы разрезать шиповидный белок, что позволяет вирусу слиться с вашей клеткой и начать размножаться. Могут быть задействованы и другие рецепторы и ферменты.

Почему у некоторых людей COVID-19 протекает тяжело, а у других — в легкой форме?

При легком течении заболевания иммунная система реагирует сбалансированно: интерфероны и иммунные клетки эффективно清除ляют вирус. При тяжелом течении эта реакция нарушена: наблюдается недостаточное раннее противовирусное действие, чрезмерное воспаление (цитокиновый шторм), низкий уровень лимфоцитов и истощение T-клеток. Это сочетание приводит к тяжелому повреждению многих органов.

Почему для диагностики COVID-19 используются мазки из носа?

Клетки слизистой оболочки носа и горла (бокаловидные и реснитчатые клетки) содержат высокий уровень ACE2 и TMPRSS2, что делает их первичными местами репликации вируса. Эти клетки выделяют большое количество вирусных частиц, особенно на ранних стадиях инфекции. Именно поэтому мазки из носа позволяют эффективно обнаруживать вирус, а COVID-19 обладает высокой контагиозностью.

Может ли COVID-19 поражать органы помимо легких?

Да. ACE2 присутствует в тонком кишечнике, почках и сердце, а другие рецепторы, такие как CD147, находятся на иммунных клетках. Это помогает объяснить желудочно-кишечные симптомы, почечную недостаточность и повреждение сердца. Вирус может поражать многие органы, а не только дыхательную систему. Сообщите своему врачу о наличии симптомов в этих областях.

Кто находится в группе повышенного риска тяжелого течения COVID-19?

Люди с множественными сопутствующими заболеваниями (мультиморбидность), пожилые люди, а также пациенты с сердечно-сосудистым заболеванием, артериальной гипертензией, диабетом или хроническими заболеваниями легких находятся в группе повышенного риска. Иммунная система меняется с возрастом, а хроническое воспаление может повышать уязвимость. Если вы относитесь к этим категориям, обратитесь за медицинской помощью на ранней стадии при появлении симптомов.

Повышает ли наличие аллергии или астмы риск тяжелого течения COVID-19?

Согласно отчету EAACI, наличие аллергии не обязательно повышает риск тяжелого течения COVID-19. Продолжайте принимать ваши обычные лекарства, включая ингаляционные кортикостероиды при астме. Если у вас есть опасения, проконсультируйтесь с аллергологом. Отчет подготовлен Европейской академией аллергии и клинической иммунологии.

Всегда ли точны анализы на антитела к COVID-19?

Анализ на антитела требует тщательной валидации, поскольку перекрёстная реактивность с другими коронавирусами, включая вирусы, вызывающие простуду, может приводить к ложноположительным результатам. Это известная проблема серологической диагностики коронавирусов. Если вам назначили анализ на антитела, имейте в виду, что результаты могут быть искажены этой перекрёстной реактивностью, которая не является уникальной для какого-либо одного производителя тестов.

Стоит ли получать второе мнение по диагнозу или плану лечения COVID-19?

Второе мнение может быть полезным, если у вас тяжелое течение COVID-19 или вы находитесь в группе высокого риска из-за множественных сопутствующих заболеваний, поскольку болезнь может поражать многие органы помимо легких. Поскольку иммунный ответ при тяжелом течении сложен (низкий уровень интерферона, высокое воспаление и истощение T-клеток), экспертная оценка вашего случая может помочь прояснить варианты лечения. Если у вас есть вопросы по диагнозу или лечению, обращение за независимым мнением эксперта может дать дополнительную информацию. Diagnostic Detectives Network предоставляет независимые вторые мнения экспертов.

Информация об источниках

Эта статья для пациентов основана на рецензируемых исследованиях, первоначально опубликованных как:

Original Article Title: DR. MILENA SOKOLOWSKA (Orcid ID : 0000-0001-9710-6685)

DOI: 10.1111/ALL.14462

Authors: Sokolowska M, Lukasik Z, Agache I, Akdis CA, Akdis D, Akdis M, Barcik W, Brough H, Eiwegger T, Eliaszewicz A, Eyerich S, Feleszko W, Gomez Casado C, Hoffmann-Sommergruber K, Janda J, Jiménez-Saiz R, Jutel M, Knol E, Kortekaas Krohn I, Kothari A, Makowska J, Moniuszko M, Morita H, O'Mahony L, Nadeau K, Ozdemir C, Pali-Schöll I, Palomares O, Papaleo F, Prunicki M, Schmidt-Weber CB, Sediva A, Schwarze J, Shamji MH, Tramper-Stranders G, van de Veen W, Untersmayr E

Publication: Allergy (European Journal of Allergy and Clinical Immunology), 2020. DOI: 10.1111/ALL.14462

Article Type: EAACI Position Paper (peer-reviewed, accepted for publication, in press version)

Note: This patient-friendly article is based on peer-reviewed research and was created to make the scientific findings accessible to a general audience. It does not constitute medical advice. For personal medical questions, always consult a qualified healthcare professional. The original research was supported by the European Academy of Allergy and Clinical Immunology (EAACI), Swiss National Science Foundation, and other funding bodies acknowledged in the original publication.