Ультразвуковое исследование сонных артерий предсказывает сердечный риск и может быть связано с раком: 15-летнее исследование с участием 10 597 взрослых

Содержание

• Ключевые положения
• Предпосылки: почему это исследование важно
• Как проводилось исследование
• Как измеряли и классифицировали бляшки
• Ключевые результаты: бремя атеросклеротических бляшек по возрасту и полу
• Ключевые результаты: у кого развились атеросклеротические бляшки высокого риска в период наблюдения
• Ключевые результаты: рак, сердечно-сосудистые события и бремя атеросклеротических бляшек
• Лечение, назначенное участникам высокого риска
• Гипотеза: микрососудистая дисфункция, болезни сердца и рак
• Что это значит для пациентов
• Ограничения: что исследование не смогло доказать
• Рекомендации
• Часто задаваемые вопросы
• Источник информации

Ключевые положения

• В исследовании с участием 10 597 взрослых в возрасте 20–65 лет без симптомов сердечно-сосудистых заболеваний повторно обследовали 3 813 человек в возрасте 40–65 лет с низким или средним риском по бляшкам, и у кого из них впоследствии развился атеросклероз высокого риска, невозможно было предсказать на основе классических факторов риска, таких как холестерин, артериальное давление, сахарный диабет, курение, семейный анамнез и индекс массы тела.
• В возрастной группе 40–65 лет у 6,8% мужчин и 2,2% женщин за примерно шесть лет развились атеросклеротические бляшки высокого риска, и эти изменения не объяснялись классическими факторами риска.
• Авторы приходят к выводу, что измерение бремени атеросклеротических бляшек в сонных артериях даёт ценную информацию о риске во всех возрастных группах, и что повторное ультразвуковое исследование каждые 3–5 лет целесообразно.
• У мужчин, у которых развился рак или сердечно-сосудистое событие, бремя атеросклеротических бляшек было значительно выше, чем у мужчин без этих состояний, а их профили риска были очень похожи.
• Авторы приходят к выводу, что раннее лечение статинами выраженного атеросклероза улучшает прогноз при сердечно-сосудистых заболеваниях и, возможно, при некоторых видах рака.

Обоснование: почему это исследование важно

Атеросклероз (уплотнение и сужение артерий из-за образования жировых бляшек) является самой частой причиной смерти в промышленно развитых странах. Это системное заболевание, то есть оно поражает артерии по всему организму, а не только в одном месте.

Наиболее частыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, вызванными атеросклерозом, являются инфаркты миокарда, инсульты и заболевание периферических артерий (ЗПА, снижение кровотока в ногах и руках). Мелкие кровеносные сосуды также могут поражаться. Когда вовлечены мелкие сосуды сердца, это называется коронарной микрососудистой дисфункцией (нарушением функции мельчайших кровеносных сосудов, питающих сердечную мышцу).

Появляется всё больше данных о том, что рак также связан с атеросклерозом и нарушением микроциркуляции (плохим кровотоком по мельчайшим сосудам). В каждой возрастной группе у некоторых людей наблюдается высокое бремя атеросклеротических бляшек и быстрое прогрессирование заболевания всего за несколько лет.

Ультразвуковое исследование сонной артерии (крупной артерии на шее) позволяет выявить выраженное заболевание на субклинической стадии. «Субклиническая» означает, что заболевание уже есть, но ещё не вызвало симптомов. Раннее выявление позволяет раньше начать лечение, что может улучшить прогноз (вероятное течение и исход заболевания).

Степень поражения можно легко определить, измерив площадь бляшек, называемую суммарной площадью атеросклеротических бляшек (СПАБ), и максимальную толщину бляшки с помощью ультразвука. Целью этого исследования было изучить распространённость атеросклероза в зависимости от пола и возрастной группы. Исследователи также задались вопросом, можно ли предсказать индивидуальное течение заболевания. Кроме того, они сравнили классические факторы риска и бремя атеросклеротических бляшек у мужчин, у которых развились новые сердечно-сосудистые события или рак.

Наконец, авторы сформулировали гипотезу о том, как микрососудистая дисфункция и атеросклероз, с одной стороны, и сердечно-сосудистые заболевания и рак, с другой стороны, могут быть связаны между собой. Гипотеза — это предлагаемое объяснение, которое требует дальнейшей проверки.

Как проводилось исследование

Это было ретроспективное исследование, то есть исследователи анализировали уже собранные данные. Все исследования и оценки с участием людей проводились с одобрения ответственного этического комитета. Исследование проводилось в соответствии с этическими стандартами ответственного учреждения в отношении исследований с участием людей. Исследование также проводилось в соответствии с Хельсинкской декларацией. Хельсинкская декларация — это международный свод этических принципов для медицинских исследований с участием людей.

В период с 2009 по 2024 год ультразвуковое исследование сонных артерий предлагалось в рамках скрининга здоровья на рабочем месте в компаниях различных отраслей в регионе вокруг Кобленца, Германия. Компании представляли химическую, стекольную, фармацевтическую отрасли, административное управление, металлообработку, социальные услуги, бумажную, полиграфическую, керамическую промышленность, информационные технологии (ИТ), университет, университет прикладных наук и розничную торговлю.

Всего 10 597 участников (44% женщины) в возрасте от 20 до 65 лет без признаков сердечно-сосудистых заболеваний прошли ультразвуковое исследование сонных артерий. Исследователи измеряли сумму всех площадей бляшек (суммарную площадь атеросклеротических бляшек, СПАБ) и максимальную толщину бляшки.

Использовался портативный ультразвуковой аппарат Kontron Medical, модель Imagic Agile, с линейным датчиком 10 МГц. Линейный датчик 10 МГц — это тип ультразвукового датчика, который создаёт изображения структур, расположенных близко к коже, таких как сонная артерия, с высоким разрешением.

При первом обследовании (исходном) и при последующих обследованиях исследователи собирали у каждого участника сведения о перенесённых ранее онкологических и сердечно-сосудистых заболеваниях. Регистрировались следующие сердечно-сосудистые заболевания: инфаркт миокарда, инсульт, аортокоронарное шунтирование (АКШ) и чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика (ЧТКА). АКШ — это хирургическая операция, при которой кровоток направляется в обход заблокированных артерий сердца. ЧТКА — это процедура, при которой суженные артерии сердца расширяют с помощью баллона и часто стента.

Повторные обследования были проведены у 3 813 участников (42% женщины) с низким и средним риском в возрасте от 40 до 65 лет. Частота повторных обследований составила 57,8% для мужчин и 51,1% для женщин.

Исследователи определили долю участников, у которых риск бляшек изменился с низкого или среднего на высокий. Затем они проверили, можно ли предсказать это изменение с учётом классических факторов риска. Изучались следующие классические факторы риска: липиды (жиры крови, такие как холестерин и триглицериды), артериальная гипертензия (повышенное артериальное давление), сахарный диабет, курение, семейный риск (семейный анамнез) и индекс массы тела (ИМТ). ИМТ — это показатель соотношения веса и роста.

У 2 397 мужчин без онкологических заболеваний и сердечно-сосудистых событий за период наблюдения исследователи сравнили классические факторы риска и бремя атеросклеротических бляшек. Исследователи сравнили 55 мужчин с солидной опухолью и 188 мужчин с сердечно-сосудистым событием. Они также изучили, различались ли профили риска у пациентов с раком и пациентов с сердечно-сосудистым событием. Из-за низкой частоты рака у женщин — всего 15 случаев — статистическая оценка для женщин не проводилась.

Инфаркт миокарда, инсульт, АКШ и ЧТКА или ангиографически подтверждённый стеноз коронарных артерий более 50% классифицировались как сердечно-сосудистые события. «Ангиографически подтверждённый стеноз коронарных артерий более 50%» означает, что рентгеноконтрастное исследование показало сужение артерии сердца более чем наполовину.

Как измеряли и классифицировали атеросклеротические бляшки

Метод измерения был выполнен так, как ранее опубликовано той же исследовательской группой. Классификация ультразвуковых данных была разработана на независимой популяции пациентов. Эти пациенты были обследованы за один день до плановой коронарографии. Коронарография — это рентгенологическая процедура, при которой используется контрастное вещество для визуализации артерий сердца.

В исследовании использовались следующие категории риска на основе ультразвуковых данных:

• Низкий риск: ультразвуковые данные типов I и IIa
• Средний риск: ультразвуковые данные типов IIb и IVa
• Высокий риск: ультразвуковые данные типов III и IVb

Для анализа исследователи также разделили популяцию на две группы. Двумя группами были: атеросклероз от низкой до умеренной степени (ультразвуковые данные типов I, IIa, IIb и IVa) и высокий риск (типы III и IVb).

Для каждой возрастной группы от 20 до 65 лет исследователи построили процентильные кривые суммарной площади атеросклеротических бляшек (TPA) для мужчин и женщин. Процентильная кривая показывает, как показатель человека соотносится с показателями других людей того же возраста и пола. Исследователи также сообщили процент участников с выраженным атеросклерозом, то есть с данными типа III или IVb.

Ключевые результаты: бремя атеросклеротических бляшек в зависимости от возраста и пола

В возрастной группе от 25 до 65 лет было обследовано 5 672 мужчины и 4 652 женщины. Исследователи обнаружили, что у 584 мужчин (10,3%) и 180 женщин (3,9%) был выраженный атеросклероз типа III или IVb.

В возрастной группе от 35 до 65 лет у 12% мужчин и 4,2% женщин был выраженный атеросклероз (типы III и IVb). Это показывает, что выраженное образование бляшек становится существенно более распространенным с возрастом и что оно чаще встречается у мужчин, чем у женщин, в любом возрасте.

Исходные характеристики всех участников сравнивались по группам риска. В таблице ниже суммированы ключевые различия между мужчинами и женщинами с бляшками от низкой до умеренной степени (типы I, IIa, IIb, IVa) и с атеросклеротическими бляшками высокого риска (типы III, IVb).

Мужчины с атеросклеротическими бляшками высокого риска (540 мужчин) по сравнению с мужчинами с бляшками от низкой до умеренной степени (2 052 мужчины):

• Возраст: 54 ± 6 лет против 50 ± 7 лет (P < 0,0001)
• ИМТ: 27,94 ± 4,20 кг/м² против 27,47 ± 4,08 кг/м² (P = 0,002)
• Курящие в настоящее время: 238 (43,5%) против 458 (22,3%) (P < 0,0001)
• Холестерин ЛПНП: 159 ± 40 мг/дл против 150 ± 33 мг/дл (P < 0,0001)
• Холестерин липопротеинов высокой плотности: 48 ± 11 мг/дл против 51 ± 12 мг/дл (P = 0,001)
• Триглицериды: 188 ± 123 мг/дл против 170 ± 117 мг/дл (P = 0,001)
• Систолическое артериальное давление (САД): 135 ± 19 мм рт. ст. против 126 ± 15 мм рт. ст. (P < 0,0001)
• Диастолическое артериальное давление (ДАД): 84 ± 10 мм рт. ст. против 82 ± 8 мм рт. ст. (P < 0,0001)
• Сахарный диабет: 47 (8,6%) против 76 (3,7%) (P < 0,0001)
• Антигипертензивная терапия: 206 (37,7%) против 440 (21,4%) (P < 0,0001)
• Положительный семейный анамнез: 159 (29,1%) против 450 (21,9%) (P = 0,034)
• Шкала риска PROCAM: 14,4 ± 11,1% против 6,5 ± 6,5% (P < 0,0001)
• Суммарная площадь атеросклеротических бляшек (СПБ): 150 ± 64 мм² против 32 ± 33 мм² (P < 0,0001)
• Максимальная толщина бляшки: 2,9 ± 0,8 мм против 1,7 ± 0,5 мм (P < 0,0001)
• Сердечно-сосудистые события (MACE, АКШ, ЧТКА, стеноз): 128 (23,4%) против 60 (2,9%) (P < 0,0001)
• Карцинома: 34 (6,2%) против 21 (1,0%) (P < 0,0001)
• Период наблюдения: 74 месяца (диапазон 3–145) против 73 месяцев (диапазон 3–156) (P = 0,032)
• Смерть от всех причин: 42 (7,7%) против 14 (0,7%) (P < 0,0001)
• Смерть от сердечно-сосудистых заболеваний: 17 (3,1%) против 5 (0,2%) (P = 0,0004)
• Смерть от карциномы: 20 (4,4%) против 4 (0,2%) (P < 0,0001)

Женщины с атеросклеротическими бляшками высокого риска (167 женщин) по сравнению с женщинами с бляшками низкого и умеренного риска (1 761 женщина):

• Возраст: 55 ± 6 лет против 50 ± 7 лет (P < 0,0001)
• ИМТ: 26,02 ± 4,72 кг/м² против 25,40 ± 4,68 кг/м² (P = 0,101)
• Курящие в настоящее время: 79 (47,3%) против 339 (19,3%) (P < 0,0001)
• Холестерин ЛПНП: 160 ± 40 мг/дл против 143 ± 33 мг/дл (P = 0,002)
• Холестерин липопротеинов высокой плотности: 63 ± 14 мг/дл против 65 ± 15 мг/дл (P = 0,116)
• Триглицериды: 143 ± 71 мг/дл против 112 ± 58 мг/дл (P = 0,005)
• Систолическое артериальное давление: 131 ± 19 мм рт. ст. против 122 ± 16 мм рт. ст. (P = 0,0002)
• Диастолическое артериальное давление: 86 ± 12 мм рт. ст. против 78 ± 9 мм рт. ст. (P = 0,143)
• Сахарный диабет: 11 (6,6%) против 25 (1,4%) (P = 0,009)
• Антигипертензивная терапия: 80 (47,9%) против 318 (18,1%) (P < 0,0001)
• Положительный семейный анамнез: 65 (38,9%) против 485 (27,5%) (P < 0,0001)
• Оценка риска по шкале PROCAM: 5,1 ± 5,4% против 1,5 ± 2,4% (P < 0,0001)
• Суммарная площадь атеросклеротических бляшек (СПБ): 123 ± 63 мм² против 16 ± 24 мм² (P < 0,0001)
• Максимальная толщина бляшки: 3,1 ± 0,6 мм против 1,6 ± 0,4 мм (P < 0,0001)
• Сердечно-сосудистые события: 13 (7,8%) против 4 (0,2%) (P < 0,0001)
• Карцинома: 3 (1,8%) против 12 (0,7%) (P = 0,289)
• Период наблюдения: 75 месяцев (диапазон 2–139) против 74 месяцев (диапазон 2–155) (P = 0,836)
• Смерть от всех причин: 0 против 6 (0,3%) (P < 0,0001)
• Смерть от сердечно-сосудистого заболевания: 0 против 2 (0,1%) (P < 0,0001)
• Смерть от карциномы: 0 против 1 (0,06%) (P < 0,0001)

Эти исходные результаты показывают, что у людей с атеросклеротическими бляшками высокого риска профили факторов риска были стабильно хуже. Они были старше, больше курили, имели более высокий уровень холестерина ЛПНП и триглицеридов, более высокое артериальное давление, чаще страдали сахарным диабетом и имели более высокие оценки риска по шкале PROCAM. Шкала PROCAM — это широко используемый инструмент, который оценивает 10-летний риск инфаркта миокарда. Бремя атеросклеротических бляшек у них также было значительно выше: СПБ была примерно в четыре-восемь раз больше, чем в группах с низким и умеренным риском.

Ключевые выводы: у кого развились прогрессирующие бляшки в течение периода наблюдения

В возрастной группе от 40 до 65 лет под наблюдением находились 2 592 мужчины и 1 928 женщин. Атеросклероз низкой и умеренной степени в начале исследования имелся у 2 052 мужчин (79,2%) и 1 761 женщины (91,3%).

В течение периода наблюдения у 139 мужчин (6,8%) и 39 женщин (2,2%) развился прогрессирующий атеросклероз типа III или IVb. Важно отметить, что это прогрессирование не могло быть предсказано с помощью классических факторов риска (P > 0,05). Среднее время наблюдения составило 73 месяца (около 6,1 года) для мужчин и 75 месяцев (около 6,3 года) для женщин.

Затем исследователи подробно изучили мужчин и женщин, у которых прогрессирование привело к высокому риску образования бляшек.

Мужчины с прогрессированием (139 мужчин) по сравнению с мужчинами без прогрессирования (1 913 мужчин):

• Возраст: 50 ± 5 лет против 50 ± 6 лет (P = 0,5042)
• ИМТ: 27,80 ± 4,48 кг/м² против 27,47 ± 4,08 кг/м² (P = 0,4030)
• Курящие в настоящее время: 40 (28,8%) против 423 (22,1%) (P = 0,0954)
• Холестерин ЛПНП: 153 ± 32 мг/дл против 150 ± 33 мг/дл (P = 0,2661)
• Холестерин липопротеинов высокой плотности: 52 ± 13 мг/дл против 51 ± 11 мг/дл (P = 0,4186)
• Триглицериды: 174 ± 133 мг/дл против 169 ± 116 мг/дл (P = 0,6990)
• Систолическое артериальное давление: 130 ± 17 мм рт. ст. против 127 ± 16 мм рт. ст. (P = 0,0047)
• Диастолическое артериальное давление: 83 ± 10 мм рт. ст. против 81 ± 8 мм рт. ст. (P = 0,0763)
• Сахарный диабет: 9 (6,5%) против 67 (3,5%) (P = 0,1662)
• Антигипертензивная терапия: 34 (24,5%) против 409 (21,4%) (P = 0,4240)
• Положительный семейный анамнез: 27 (19,4%) против 423 (22,1%) (P = 0,4436)
• Шкала риска PROCAM: 8,1 ± 7,5% против 6,5 ± 6,4% (P = 0,0360)
• Суммарная площадь атеросклеротических бляшек (СПБ): 53 ± 30 мм² против 30 ± 33 мм² (P < 0,00001)
• Максимальная толщина бляшки: 1,79 ± 0,5 мм против 1,7 ± 0,5 мм (P = 0,000017)

Женщины с прогрессированием (39 женщин) по сравнению с женщинами без прогрессирования (1 722 женщины):

• Возраст: 51 ± 6 лет против 50 ± 6 лет (P = 0,1942)
• ИМТ: 24,03 ± 5,92 кг/м² против 25,41 ± 4,80 кг/м² (P = 0,0186)
• Курящие в настоящее время: 12 (30,8%) против 351 (20,4%) (P = 0,1767)
• Холестерин ЛПНП: 146 ± 35 мг/дл против 143 ± 32 мг/дл (P = 0,6567)
• Холестерин липопротеинов высокой плотности: 65 ± 13 мг/дл против 65 ± 15 мг/дл (P = 0,9377)
• Триглицериды: 118 ± 60 мг/дл против 112 ± 59 мг/дл (P = 0,5433)
• Систолическое артериальное давление: 126 ± 18 мм рт. ст. против 121 ± 16 мм рт. ст. (P = 0,1116)
• Диастолическое артериальное давление: 78 ± 9 мм рт. ст. против 78 ± 9 мм рт. ст. (P = 0,9849)
• Сахарный диабет: 0 (0%) против 27 (1,6%) (P < 0,0001)
• Антигипертензивная терапия: 8 (20,5%) против 308 (17,9%) (P = 0,6998)
• Положительный семейный анамнез: 10 (25,6%) против 475 (27,6%) (P = 0,7876)
• Шкала риска PROCAM: 1,8 ± 2,4% против 1,5 ± 2,5% (P = 0,5312)
• Суммарная площадь атеросклеротических бляшек (TPA): 48 ± 34 мм² против 17 ± 24 мм² (P < 0,0001)
• Максимальная толщина бляшки: 2,1 ± 0,5 мм против 1,6 ± 0,4 мм (P < 0,0001)

Единственным классическим фактором риска, который статистически значимо различался между мужчинами с прогрессированием и без прогрессирования, было систолическое артериальное давление (P < 0,05). Все остальные классические факторы риска не показали статистически значимых различий. У женщин единственными статистически значимыми различиями были индекс массы тела и сахарный диабет, причем направление различия по индексу массы тела было неожиданным: у женщин с прогрессированием индекс массы тела был несколько ниже.

Исследователи также сообщили долю мужчин и женщин с выраженным атеросклерозом по возрастным группам. В таблице ниже показан процент людей с изменениями типа III или IVb в каждой возрастной группе.

Мужчины с выраженным атеросклерозом (тип III, IVb) по возрастным группам:

• 25–29 лет: 0,3%
• 30–34 года: 0,8%
• 35–39 лет: 2,2%
• 40–44 года: 4,5%
• 45–49 лет: 9,5%
• 50–54 года: 12,5%
• 55–59 лет: 22,2%
• 60–65 лет: 26,8%

Женщины с выраженным атеросклерозом (тип III, IVb) по возрастным группам:

• 25–29 лет: 0,0%
• 30–34 года: 0,0%
• 35–39 лет: 0,9%
• 40–44 года: 0,9%
• 45–49 лет: 2,8%
• 50–54 года: 4,1%
• 55–59 лет: 8,0%
• 60–65 лет: 9,2%

Исследователи также отслеживали, сколько человек перешли из группы низкого или умеренного риска в группу высокого риска за время наблюдения, по возрастным группам.

Мужчины, у которых в ходе наблюдения тип изменился на III/IVb:

• 40–44 года: обследовано 477, изменения у 24 (5,0%)
• 45–49 лет: обследовано 584, изменения у 40 (6,8%)
• 50–54 года: обследовано 499, изменения у 46 (9,2%)
• 55–59 лет: обследовано 335, изменения у 26 (7,8%)
• 60–65 лет: обследовано 147, изменения у 2 (1,4%)

Женщины, у которых за время наблюдения выявлен тип III/IVb:

• 40–44 года: обследовано 348, изменения у 7 (2,0%)
• 45–49 лет: обследовано 486, изменения у 5 (1,0%)
• 50–54 года: обследовано 480, изменения у 15 (3,1%)
• 55–59 лет: обследовано 324, изменения у 10 (3,1%)
• 60–65 лет: обследовано 125, изменения у 2 (1,6%)

Авторы отметили, что ожидаемый процент участников с быстрым прогрессированием заболевания хорошо согласуется с фактическим процентом. Например, в возрастной группе от 40 до 44 лет у 4,5% мужчин на исходном уровне был выявлен выраженный атеросклероз. В этой группе наблюдались 477 участников с низким и средним риском образования бляшек, и у 24 из них (5%) развилось быстрое прогрессирование. Авторы пришли к выводу, что предсказать, кто будет затронут, с помощью классических факторов риска невозможно, поскольку все значения P были больше 0,05, за исключением систолического артериального давления у мужчин (P < 0,05).

Авторы предположили, что, вероятно, именно поэтому классические шкалы риска работают лишь в очень ограниченной степени.

Ключевые выводы: рак, сердечно-сосудистые события и бремя атеросклеротических бляшек

У пациентов с раком и сердечно-сосудистым событием профиль риска был статистически значимо выше, а бремя атеросклеротических бляшек больше, чем у мужчин без рака или сердечно-сосудистых событий. Однако у пациентов с раком и пациентов с сердечно-сосудистыми событиями профиль риска и бремя атеросклеротических бляшек были очень схожими.

Среди участников были зарегистрированы следующие виды рака. Девять бронхиальных (легкого), шесть толстой кишки, два мочевого пузыря, три головного мозга, четыре желудка, два почечных (почки), три поджелудочной железы, 17 предстательной железы, один корня языка, один пищевода, четыре неуточненных, один желчного пузыря, один гортани и одна лимфома.

Мужчины с раком (55 мужчин) по сравнению с мужчинами без рака или сердечно-сосудистого заболевания (2 397 мужчин):

• Возраст: 55 ± 5 лет против 50 ± 6 лет (P = 0,00003)
• ИМТ: 27,18 ± 4,48 кг/м² против 27,48 ± 4,08 кг/м² (P = 0,53300)
• Курящие в настоящее время: 23 (41,8%) против 603 (25,2%) (P = 0,01738)
• Холестерин ЛПНП: 151 ± 32 мг/дл против 151 ± 33 мг/дл (P = 0,94355)
• Холестерин липопротеинов высокой плотности: 52 ± 13 мг/дл против 50 ± 11 мг/дл (P = 0,52725)
• Триглицериды: 198 ± 133 мг/дл против 172 ± 116 мг/дл (P = 0,26128)
• Систолическое артериальное давление: 135 ± 17 мм рт. ст. против 128 ± 16 мм рт. ст. (P = 0,02165)
• Диастолическое артериальное давление: 84 ± 10 мм рт. ст. против 82 ± 8 мм рт. ст. (P = 0,05588)
• Сахарный диабет: 2 (3,6%) против 103 (4,3%) (P = 0,79888)
• Антигипертензивная терапия: 19 (34,5%) против 572 (23,9%) (P = 0,10744)
• Положительный семейный анамнез: 13 (23,6%) против 549 (22,9%) (P = 0,90068)
• Шкала риска PROCAM: 12,8 ± 7,5% против 7,5 ± 6,4% (P = 0,03379)
• Суммарная площадь атеросклеротических бляшек (TPA): 103 ± 30 мм² против 49 ± 33 мм² (P < 0,00001)
• Максимальная толщина бляшки: 2,6 ± 0,5 мм против 2,1 ± 0,5 мм (P = 0,00037)

Мужчины с сердечно-сосудистым событием (188 мужчин) по сравнению с мужчинами без рака или сердечно-сосудистого заболевания (2 397 мужчин):

• Возраст: 54 ± 6 лет против 50 ± 6 лет (P < 0,00001)
• ИМТ: 28,10 ± 4,08 кг/м² против 27,48 ± 4,08 кг/м² (P = 0,0161)
• Курящие в настоящее время: 85 (45,2%) против 603 (25,2%) (P < 0,00001)
• Холестерин ЛПНП: 161 ± 33 мг/дл против 151 ± 33 мг/дл (P = 0,00065)
• Холестерин липопротеинов высокой плотности: 48 ± 11 мг/дл против 50 ± 11 мг/дл (P = 0,00275)
• Триглицериды: 194 ± 116 мг/дл против 172 ± 116 мг/дл (P = 0,01691)
• Систолическое артериальное давление: 133 ± 16 мм рт. ст. против 128 ± 16 мм рт. ст. (P = 0,00153)
• Диастолическое артериальное давление: 83 ± 8 мм рт. ст. против 82 ± 8 мм рт. ст. (P = 0,12071)
• Сахарный диабет: 20 (10,6%) против 103 (4,3%) (P = 0,00620)
• Антигипертензивная терапия: 68 (36,2%) против 572 (23,9%) (P = 0,00081)
• Положительный семейный анамнез: 58 (30,9%) против 549 (22,9%) (P = 0,02357)
• Оценка риска PROCAM: 14,9 ± 6,4% против 7,5 ± 6,4% (P < 0,00001)
• Суммарная площадь атеросклеротических бляшек (TPA): 133 ± 33 мм² против 49 ± 33 мм² (P < 0,00001)
• Максимальная толщина бляшки: 2,7 ± 0,5 мм против 2,1 ± 0,5 мм (P < 0,00001)

Мужчины с сердечно-сосудистым событием (188 мужчин) по сравнению с мужчинами с раком (55 мужчин):

• Возраст: 54 ± 6 лет против 55 ± 5 лет (P = 0,9690)
• ИМТ: 28,10 ± 4,08 кг/м² против 27,18 ± 4,48 кг/м² (P = 0,0650)
• Курящие в настоящее время: 85 (45,2%) против 23 (41,8%) (P = 0,6857)
• Холестерин ЛПНП: 161 ± 33 мг/дл против 151 ± 32 мг/дл (P = 0,0677)
• Холестерин липопротеинов высокой плотности: 48 ± 11 мг/дл против 52 ± 13 мг/дл (P = 0,0731)
• Триглицериды: 194 ± 116 мг/дл против 198 ± 133 мг/дл (P = 0,8708)
• Систолическое артериальное давление: 133 ± 16 мм рт. ст. против 135 ± 17 мм рт. ст. (P = 0,4497)
• Диастолическое артериальное давление: 83 ± 8 мм рт. ст. против 84 ± 10 мм рт. ст. (P = 0,4753)
• Сахарный диабет: 20 (10,6%) против 2 (3,6%) (P = 0,0413)
• Антигипертензивная терапия: 68 (36,2%) против 19 (34,5%) (P = 0,8620)
• Положительный семейный анамнез: 58 (30,9%) против 13 (23,6%) (P = 0,3092)
• Шкала риска PROCAM: 14,9 ± 6,4% против 12,8 ± 7,5% (P = 0,4608)
• Суммарная площадь атеросклеротических бляшек (СПБ): 133 ± 33 мм² против 103 ± 30 мм² (P = 0,0153)
• Максимальная толщина бляшки: 2,7 ± 0,5 мм против 2,6 ± 0,5 мм (P = 0,5322)

Сравнение мужчин с онкологическими заболеваниями и мужчин с сердечно-сосудистыми событиями показало удивительно схожие профили. Эти две группы статистически значимо не различались по возрасту, индексу массы тела, курению, холестерину ЛПНП, холестерину липопротеинов высокой плотности, триглицеридам, систолическому артериальному давлению, диастолическому артериальному давлению, антигипертензивной терапии, семейному анамнезу или шкале риска PROCAM. Единственными статистически значимыми различиями были сахарный диабет (чаще встречался в группе сердечно-сосудистых событий, 10,6% против 3,6%, P = 0,0413) и суммарная площадь атеросклеротических бляшек (выше в группе сердечно-сосудистых событий, 133 ± 33 мм² против 103 ± 30 мм², P = 0,0153).

Исследователи также сравнили исходные характеристики всех участников с низким и промежуточным риском, у которых было и не было последующего наблюдения. Этот анализ был проведен для проверки того, была ли группа, прошедшая последующее наблюдение, репрезентативной для всей группы. Результаты не показали статистически значимых различий между теми, кто вернулся для последующего наблюдения, и теми, кто этого не сделал. Все значения P были выше 0,05 для возраста, индекса массы тела, курения, липидов, артериального давления, сахарного диабета и антигипертензивной терапии.

Лечение, назначенное участникам высокого риска

Пациенты с высоким риском, то есть с ультразвуковыми находками типов III и IVb, получили письмо своему семейному врачу с рекомендацией лечения статином, например аторвастатином. Статины — это лекарства, которые снижают уровень холестерина и уменьшают воспаление в артериях.

Двести пятьдесят девять мужчин (47,9%) и 98 женщин (58,7%) получали статин. У 15 участников прием статинов был нерегулярным. Если продолжительность приема составляла менее 50% периода наблюдения, это считалось отсутствием лечения, и наоборот. У 11 участников статины не переносились, и их прием пришлось прекратить.

Доза статина оставалась постоянной между первым и вторым визитами и соблюдалась пациентами.

Гипотеза: микрососудистая дисфункция, болезни сердца и рак

Атеросклероз — это воспалительное заболевание артерий, которое остается наиболее частой причиной смерти в промышленно развитых странах. Первые бляшки можно обнаружить у мужчин в возрасте 24 лет и у женщин в возрасте 26 лет.

В каждой возрастной группе есть мужчины и женщины, у которых уже имеется выраженный атеросклероз, что связано с высоким риском сердечно-сосудистого заболевания. Эта доля увеличивается с возрастом. Это означает, что в каждой возрастной группе есть еще одна часть людей, у которых в течение нескольких лет развивается быстрое прогрессирование атеросклероза.

Авторы предлагают, что важно смотреть на само заболевание, а не только на классические факторы риска. Продвинутый или быстро прогрессирующий атеросклероз связан с высоким риском сердечно-сосудистого заболевания. Этот риск можно значительно снизить при раннем лечении статином. Поэтому, утверждают авторы, полезно измерять бремя атеросклеротических бляшек на сонной артерии с помощью ультразвука у мужчин и женщин с 35 или 45 лет. Обследование следует повторять через 3–5 лет, чтобы не пропустить людей с быстрым прогрессированием атеросклероза.

Обследования предлагаются сотрудникам компаний каждые 3 года. Это означает, что сотрудники обследуются без отбора, но, к сожалению, не все из них участвуют. Участие в исследовании является добровольным. Поэтому наблюдение не является полным. В некоторых компаниях обследование проводилось только один раз.

Кроме того, есть данные о том, что выраженный атеросклероз и микрососудистая дисфункция связаны не только с повышенным риском сердечно-сосудистых событий, но и с повышенным риском рака. У мужчин с раком и сердечно-сосудистыми событиями наблюдается очень похожий профиль риска и статистически значимо большее бремя атеросклеротических бляшек по сравнению с мужчинами без событий.

Микрососудистая дисфункция, вероятно, затрагивает не только преартериолы и артериолы коронарных сосудов, но и другие органы. Преартериолы и артериолы — это самые мелкие ветви артерий, непосредственно перед капиллярами.

Авторы описывают два типа изменений, возникающих при микрососудистой дисфункции:

• Структурные изменения: обструкция (закупорка) и периваскулярный фиброз (рубцевание вокруг кровеносных сосудов)
• Функциональные изменения: повышенный сосудистый тонус, вызванный повышенной продукцией эндотелина, простациклина или пептида Y, либо сниженной продукцией оксида азота (NO)

Оксид азота — это молекула, которая помогает кровеносным сосудам расслабляться и расширяться. Когда продукция оксида азота снижается, кровеносные сосуды могут становиться более жесткими и узкими.

Гипоксия (низкий уровень кислорода в тканях) влияет на пролиферацию и экспрессию генов фактора, индуцируемого гипоксией 1-альфа (HIF-1α), и JMJD1A в клетках опухолей головы и шеи. Естественные киллеры (NK-клетки) являются первой линией защиты от инфекций и раковых клеток. Гипоксия повышает (увеличивает) уровень фактора транскрипции HIF-1α, что замедляет активность NK-клеток в противоопухолевой защите.

Рашид и коллеги считают HIF-1α важным фактором транскрипции в развитии рака. Гипоксия выступает как всеобъемлющий движущий фактор и главный регулятор развития рака.

Авторы также ссылаются на книгу Хавериха и Бойла о патогенезе атеросклероза и микрососудистой дисфункции. Существует физиологический процесс роста интимы (самого внутреннего слоя стенки артерии), который является частью нормального развития.

Что это означает для пациентов

Это исследование имеет несколько важных выводов для пациентов и их врачей.

Во-первых, измерение бремени атеросклеротических бляшек в сонной артерии с помощью ультразвукового исследования обеспечивает хорошую стратификацию риска в каждой возрастной группе. Стратификация риска означает распределение людей по группам на основе вероятности развития у них заболевания. Это важно, поскольку позволяет врачам выявлять людей, которым необходимо раннее лечение.

Во-вторых, рекомендуется повторное обследование каждые 3–5 лет. Причина в том, что быстрое прогрессирование заболевания невозможно предсказать, учитывая только классические факторы риска. Это означает, что даже если у человека хорошие показатели холестерина, артериального давления и других стандартных факторов риска, у него все равно может быстро развиться выраженный атеросклероз.

В-третьих, раннее лечение выраженного атеросклероза улучшает прогноз при сердечно-сосудистых заболеваниях и, возможно, также при некоторых видах рака. Исследование показало, что у пациентов с раком и сердечно-сосудистыми событиями наблюдается похожий профиль риска и бремя атеросклеротических бляшек. Это позволяет предположить, что у этих двух состояний могут быть общие механизмы.

В-четвертых, классические шкалы риска работают лишь в очень ограниченной степени. Вероятно, это связано с тем, что они не отражают реальный патологический процесс в артериях. Авторы утверждают, что поэтому важно смотреть на само заболевание, а не только на классические факторы риска.

В-пятых, вывод о том, что у мужчин с раком бремя атеросклеротических бляшек статистически значимо выше, чем у мужчин без рака или сердечно-сосудистого заболевания, наводит на мысль. Атеросклероз может быть маркером как риска рака, так и риска сердечно-сосудистых заболеваний. Авторы предполагают, что микрососудистая дисфункция, затрагивающая мельчайшие кровеносные сосуды, может быть общим связующим звеном между сердечно-сосудистым заболеванием и раком.

Ограничения: что исследование не смогло доказать

Исследование имеет несколько ограничений, о которых следует помнить пациентам и врачам.

Во-первых, это было ретроспективное исследование, то есть оно анализировало уже собранные данные. Ретроспективные исследования могут выявлять ассоциации, но не могут доказать причинно-следственную связь.

Во-вторых, участие в исследовании было добровольным. Это означает, что люди, решившие участвовать, могут не быть репрезентативными для общей популяции. Люди, более внимательные к своему здоровью, могут быть более склонны к участию.

В-третьих, последующее наблюдение не было полным. В некоторых компаниях обследование проводилось только один раз. Частота последующего наблюдения составила 57,8% для мужчин и 51,1% для женщин. Это означает, что многие люди, обследованные на исходном уровне, не вернулись для последующего наблюдения.

В-четвертых, из-за низкой заболеваемости раком среди женщин (всего 15 случаев) статистическая оценка для женщин не проводилась. Это означает, что выводы о раке относятся в первую очередь к мужчинам.

В-пятых, число мужчин с раком было относительно небольшим (55 мужчин). Это ограничивает статистическую мощность анализа данных о раке.

В-шестых, исследуемая популяция была набрана из компаний в определенном регионе Германии. Результаты могут не распространяться на другие популяции или регионы.

В-седьмых, гипотеза о связи между микрососудистой дисфункцией, сердечно-сосудистым заболеванием и раком — это всего лишь гипотеза. Она нуждается в проверке в дальнейших исследованиях.

Рекомендации

На основании результатов этого исследования авторы дают следующие рекомендации:

1. Рассмотрите возможность ультразвукового скрининга сонных артерий. Мужчинам и женщинам с 35 или 45 лет следует рассмотреть возможность измерения бремени атеросклеротических бляшек с помощью ультразвукового исследования сонной артерии. Это обследование может выявить прогрессирующий атеросклероз до появления симптомов.
2. Повторяйте обследование каждые 3–5 лет. Поскольку быстрое прогрессирование атеросклероза невозможно предсказать на основе классических факторов риска, повторные обследования важны для выявления людей с быстрым прогрессированием.
3. Не полагайтесь только на классические факторы риска. Даже если ваш холестерин, артериальное давление и другие стандартные факторы риска в норме, у вас все равно может быть прогрессирующий атеросклероз. Прямое измерение бремени атеросклеротических бляшек дает дополнительную информацию.
4. Начинайте раннее лечение при обнаружении прогрессирующего атеросклероза. Раннее лечение статином, например аторвастатином, может статистически значимо снизить риск сердечно-сосудистого заболевания. В этом исследовании статин получали 47,9% мужчин и 58,7% женщин из группы высокого риска.
5. Помните о возможной связи между атеросклерозом и раком. Исследование показало, что у мужчин с раком бремя атеросклеротических бляшек статистически значимо выше, чем у мужчин без рака или сердечно-сосудистого заболевания.
6. Участвуйте в скрининговых программах на рабочем месте. В рамках исследования ультразвуковые исследования предлагались как часть скрининга в области охраны труда. Использование этих возможностей может помочь выявить заболевание на ранней стадии.

Часто задаваемые вопросы

Что показало ультразвуковое исследование артерий шеи о прогнозировании образования бляшек?

В исследовании с участием 10 597 взрослых в возрасте от 20 до 65 лет без симптомов сердечно-сосудистых заболеваний прогрессирующий атеросклероз невозможно было предсказать на основе классических факторов риска, таких как холестерин, артериальное давление, сахарный диабет, курение, семейный анамнез и индекс массы тела. В возрастной группе 40–65 лет у 6,8% мужчин и 2,2% женщин в течение примерно шести лет развились прогрессирующие атеросклеротические бляшки, и эти изменения не объяснялись указанными факторами риска.

Кому следует рассмотреть возможность ультразвукового скрининга сонных артерий и как часто его следует повторять?

Авторы рекомендуют мужчинам и женщинам с 35 или 45 лет рассмотреть возможность измерения бремени атеросклеротических бляшек с помощью ультразвукового исследования сонной артерии. Поскольку быстрое прогрессирование невозможно предсказать только на основе классических факторов риска, они советуют повторять обследование каждые 3–5 лет. Это может выявить прогрессирующий атеросклероз до появления симптомов и помочь определить людей, нуждающихся в раннем лечении.

Каковы ограничения этого исследования, о которых мне следует знать?

Это было ретроспективное исследование, поэтому оно может показать ассоциации, но не может доказать причинно-следственную связь. Участие было добровольным, а частота последующего наблюдения составила 57,8% для мужчин и 51,1% для женщин, что означает, что многие не вернулись. Число мужчин с раком было небольшим (55 мужчин), и из-за всего лишь 15 случаев рака у женщин статистическая оценка для женщин не проводилась. Результаты могут быть неприменимы к другим популяциям.

Когда пациенту с атеросклеротической бляшкой высокого риска в сонной артерии по данным УЗИ следует обратиться за вторым мнением?

Второе мнение стоит рассмотреть, когда ультразвуковое исследование сонных артерий показывает атеросклеротическую бляшку высокого риска (типы III или IVb) или быстрое прогрессирование, поскольку классические факторы риска, такие как холестерин, артериальное давление, сахарный диабет, курение, семейный анамнез и индекс массы тела, не предсказывали, у кого разовьется прогрессирующая бляшка. Повторная оценка может подтвердить измерение бляшки и помочь взвесить раннее лечение статинами, которое улучшает сердечно-сосудистый прогноз и, возможно, прогноз при некоторых видах рака. Рекомендуется повторять УЗИ каждые 3–5 лет. Diagnostic Detectives Network предоставляет независимые экспертные вторые мнения.

Источник информации

Original article title: Articles © The authors | Journal compilation © Cardiol Res and Elmer Press Inc™ | https://cr.elmerpub.com

Authors: Ansgar Adams, Waldemar Bojara, Michel Romanens

Author affiliations: B·A·D Health Care and Safety Technology Centre GmbH, Koblenz, Germany; Community Clinic Mittelrhein, Kemperhof II, The Cardiology Clinic, Koblenz, Germany; Vascular Risk Foundation (Varifo), Olten, Switzerland

Corresponding author: Ansgar Adams, B·A·D Gesundheitsvorsorge und Sicherheitstechnik GmbH Zentrum Koblenz, Bubenheimer Bann 4, 56070 Koblenz, Germany. Email: ansgar.adams@bad-gmbh.de

Journal: Cardiology Research (Cardiol Res), 2025

DOI: https://doi.org/10.14740/cr2049

Publication history: Manuscript submitted January 17, 2025; accepted March 31, 2025; published online April 11, 2025

Keywords: Microvascular dysfunction; Atherosclerosis; Cardiovascular risk; Cancer; Carotid ultrasound

Эта статья для пациентов основана на рецензируемых исследованиях. Она предназначена для образовательных целей и не должна заменять консультацию квалифицированного медицинского специалиста. Пациентам следует обсуждать любые вопросы о своем сердечно-сосудистом риске, риске развития рака или вариантах лечения со своим врачом.