Оглавление
- Ключевые моменты
- Введение: препараты для лечения рассеянного склероза и реакции, связанные с инъекцией
- Как проводилось исследование
- Подробные результаты: что показали данные
- Специфические паттерны реакций для каждого препарата
- Когда обычно возникают реакции
- Что это означает для пациентов с рассеянным склерозом
- Ограничения исследования
- Практические рекомендации для пациентов
- Часто задаваемые вопросы
- Информация об источнике
Ключевые моменты
- Офатумумаб вводится подкожно; окрелизумаб — внутривенно, с премедикацией.
- Реакции на офатумумаб: лихорадка (68,9%) и гриппоподобное заболевание (26,5%).
- Реакции на окрелизумаб: инфузионные реакции (53,7%) и анафилаксия (6,9%).
- 83% реакций возникли в тот же день, что и введение препарата.
- Общая частота сообщений о реакциях для обоих препаратов схожа.
Введение: препараты для лечения рассеянного склероза и реакции, связанные с инъекцией
Лечение рассеянного склероза (РС) значительно продвинулось благодаря разработке препаратов, изменяющих течение заболевания, которые воздействуют на иммунную систему. Среди наиболее эффективных — моноклональные антитела к антигену CD20, которые работают за счет истощения специфических иммунных клеток (B-лимфоцитов и T-клеток), способствующих прогрессированию РС. Этот класс включает несколько препаратов, однако данное исследование сосредоточено на двух особенно важных из них: окрелизумабе (вводится внутривенно) и офатумумабе (вводится подкожно).
Ключевое различие между этими методами лечения заключается в способе введения. Окрелизумаб требует внутривенного инфузионного введения в клинических условиях с премедикацией для предотвращения реакций, тогда как офатумумаб вводится пациентом самостоятельно подкожно без рекомендуемой премедикации. Понимание различных профилей реакций, связанных со способами введения, имеет решающее значение для пациентов и медицинских работников при принятии решений о лечении.
Реакции, связанные с инъекцией (IRRs), являются распространенными побочными эффектами этих препаратов и могут варьироваться от легких симптомов, таких как лихорадка и головная боль, до более серьезных аллергических реакций. Данное исследование представляет собой первое всестороннее сравнение этих реакций между офатумумабом и окрелизумабом на основе реальных данных из европейской системы спонтанных сообщений о побочных реакциях.
Как проводилось исследование
Исследователи проанализировали данные EudraVigilance, европейской системы спонтанных сообщений о побочных эффектах лекарственных препаратов, за период с 2021 года по 3 ноября 2023 года. Они выявили все индивидуальные отчеты о случаях нежелательных явлений (ICSRs), касающиеся офатумумаба или окрелизумаба и описывающие реакции, связанные с инъекцией.
Команда искала определенные типы реакций, используя стандартизированную медицинскую терминологию (предпочтительные термины MedDRA), включая:
- Гиперчувствительность, связанная с инфузией
- Реакция, связанная с инфузией
- Реакция, связанная с инъекцией
- Непосредственная реакция после инъекции
- Анафилактическая реакция и анафилактический шок
- Анафилактоидная реакция и анафилактоидный шок
- Гриппоподобное заболевание
- Лихорадка (повышение температуры тела)
Для каждого клинического случая исследователи собрали подробную информацию, включая возраст пациента, пол, тип реакции, тяжесть, исход, использование премедикации и время возникновения реакции относительно введения лечения. Они проанализировали 860 общих клинических случаев, из которых 441 касались офатумумаба, а 419 — окрелизумаба в качестве подозреваемого препарата.
Подробные результаты: что показали данные
Анализ выявил несколько важных закономерностей в том, как эти реакции проявляются по-разному при приеме двух препаратов. Большинство пациентов, у которых возникли реакции, были женщинами (67,6% для офатумумаба, 69,0% для окрелизумаба), что соответствует более высокой распространенности РС среди женщин.
Распределение по возрасту показало заметные различия между методами лечения. Для окрелизумаба 72,6% реакций occurred у пациентов в возрасте от 18 до 64 лет, тогда как для офатумумаба возрастная группа не была указана в 55,1% отчетов. Эта разница в полноте данных является важным контекстом при интерпретации результатов.
Большинство отчетов поступило от медицинских работников (76,6% для офатумумаба, 76,4% для окрелизумаба), что указывает на то, что эти реакции обычно выявлялись и документировались медицинскими экспертами. В большинстве случаев препарат анти-CD20 был единственным подозреваемым лекарством, что снижает вероятность того, что другие препараты вызвали реакции.
Специфические паттерны реакций для каждого препарата
В исследовании выявлены различные паттерны типов реакций, сообщаемых для каждого препарата. Для офатумумаба наиболее часто сообщаемой реакцией была пирексия (лихорадка), зарегистрированная в 304 из 441 случая (68,9%). Гриппоподобное заболевание стало второй по частоте реакцией — 26,5% (117 случаев).
Для окрелизумаба картина была совершенно иной. Наиболее частой реакцией была «реакция, связанная с инфузией», о которой сообщили в 225 из 419 случаев (53,7%). Пирексия также была распространена, но встречалась реже, чем при приеме офатумумаба (32,5%, 136 случаев). Анафилактические реакции чаще сообщались при приеме окрелизумаба (6,9%, 29 случаев) по сравнению с офатумумабом (1,1%, 5 случаев).
Исследователи также изучили использование премедикации и обнаружили, что она упоминалась в 148 случаях в целом. Примечательно, что премедикация была гораздо более распространенной при приеме окрелизумаба (131 случай), чем при приеме офатумумаба (17 случаев), что отражает различные протоколы лечения для этих препаратов.
Когда обычно возникают реакции
Временные характеристики реакций предоставили важную информацию для пациентов и клиницистов. Исследователям удалось рассчитать время до наступления события (как долго после лечения возникла реакция) в 89 случаях, где были доступны достаточные данные.
Результаты показали, что реакции обычно возникали вскоре после введения препарата. Из 89 случаев с возможностью расчета времени 74 (83,1%) испытали реакции в тот же день, что и введение лекарства. Это подчеркивает важность мониторинга реакций непосредственно после лечения.
Среднее время до возникновения реакции было схожим для обоих препаратов: 56,4 дня для офатумумаба и 58 дней для окрелизумаба. Однако значительное стандартное отклонение (242,5 дня для офатумумаба, 124,9 дня для окрелизумаба) указывает на существенную вариативность времени возникновения реакций, причем некоторые из них происходили значительно позже после лечения.
Что это означает для пациентов с рассеянным склерозом
Это исследование предоставляет ценные данные реальной клинической практики о том, чего могут ожидать пациенты с рассеянным склерозом в отношении реакций, связанных с инъекцией, при использовании этих двух вариантов лечения. Результаты подтверждают, что, хотя оба препарата могут вызывать реакции, их паттерны существенно различаются.
Офатумумаб, по-видимому, больше связан с системными симптомами, такими как лихорадка и гриппоподобное заболевание, которые, как правило, поддаются контролю. Окрелизумаб демонстрирует более высокую связь с инфузионными реакциями и анафилактическими ответами, что может объяснять, почему премедикация является стандартным протоколом для этого лечения, но не рекомендуется для офатумумаба.
Схожие общие частоты сообщений (441 против 419 случаев) свидетельствуют о том, что ни один из препаратов не является явно превосходящим с точки зрения частоты реакций, однако различные профили реакций могут влиять на выбор лечения в зависимости от индивидуальных факторов пациента и его предпочтений. Подкожное введение офатумумаба обеспечивает удобство, но пациенты должны быть осведомлены о вероятности реакций лихорадки, особенно при начальных дозах.
Ограничения исследования
Хотя это исследование предоставляет ценные выводы, следует учитывать несколько ограничений. Системы спонтанной отчетности по своей природе страдают от недоотчетности, что означает, что фактическое число реакций, вероятно, выше, чем то, что отражено в базе данных.
Значительное отсутствие данных об возрасте (особенно для офатумумаба, где 55,1% случаев не имели указания возраста) ограничивает нашу способность делать твердые выводы о возрастных паттернах. Кроме того, данные о времени были доступны только для небольшой подгруппы случаев (89 из 860), что ограничивает уверенность в выводах о том, когда обычно возникают реакции.
Исследователи также отметили, что некоторые клинические случаи могли быть заполнены некорректно, особенно в отношении того, использовалась ли премедикация. Это может повлиять на точность сравнений между двумя препаратами в отношении практики применения премедикации.
Практические рекомендации для пациентов
Основываясь на этих выводах, пациентам с рассеянным склерозом, рассматривающим возможность использования или уже принимающим эти препараты, следует:
- Понимать различные паттерны реакций — пользователям офатумумаба следует ожидать возможной лихорадки и гриппоподобных симптомов, особенно при начальных дозах, а пользователям окрелизумаба следует быть внимательными к признакам инфузионных реакций
- Тщательно контролировать состояние после лечения — поскольку 83% реакций возникли в тот же день, что и введение препарата, уделяйте особое внимание своему самочувствию непосредственно после лечения
- Соблюдать протоколы премедикации — если вам назначен окрелизумаб, убедитесь, что вы получаете рекомендованную премедикацию; для офатумумаба следуйте указаниям вашего врача, даже хотя премедикация рутинно не рекомендуется
- Сообщайте обо всех реакциях — Независимо от тяжести, сообщайте своей медицинской команде о любых неожиданных симптомах, чтобы способствовать лучшему пониманию этих методов лечения
- Обсудите варианты с вашим неврологом — Используйте эту информацию для информированного обсуждения того, какой подход к лечению лучше всего соответствует вашему образу жизни и вашей толерантности к различным типам возможных реакций
Помните, что хотя реакции, связанные с инъекцией, могут быть неприятными, оба препарата продемонстрировали значительную эффективность в лечении рассеянного склероза. Возможность контроля большинства реакций должна оцениваться на фоне важных преимуществ препаратов, изменяющих течение заболевания, которые они обеспечивают.
Часто задаваемые вопросы
Какие наиболее частые реакции, связанные с инъекцией, вызывает офатумумаб?
Наиболее частой реакцией, связанной с инъекцией, при приеме офатумумаба является лихорадка (пирексия), возникающая в 68,9% случаев. Гриппоподобное заболевание является второй по распространенности реакцией, о которой сообщают в 26,5% случаев. Эти системные симптомы, как правило, поддаются контролю и отличаются от инфузионных реакций, более характерных для окрелизумаба.
Почему для окрелизумаба требуется премедикация, а для офатумумаба — нет?
Окрелизумаб связан с более высоким уровнем инфузионных реакций и анафилактических ответов (6,9% случаев), поэтому премедикация является стандартным протоколом. В то же время реакции на офатумумаб чаще проявляются в виде лихорадки и гриппоподобных симптомов, и рутинная премедикация не рекомендуется. Исследование показало, что премедикацию применяли в 131 случае с окрелизумабом против всего 17 случаев с офатумумабом.
Когда обычно возникают реакции, связанные с инъекцией, после лечения?
Согласно исследованию, 83,1% реакций, связанных с инъекцией, возникают в тот же день, что и введение препарата. Среднее время до возникновения реакции составило 56,4 дня для офатумумаба и 58 дней для окрелизумаба, однако наблюдается значительная вариабельность, и некоторые реакции могут возникать значительно позже. Пациентам следует внимательно наблюдать за своим состоянием непосредственно после лечения.
Почему мое лечение рассеянного склероза вызывает лихорадку и гриппоподобные симптомы?
Лихорадка и гриппоподобные симптомы являются частыми реакциями, связанными с инъекцией, особенно при приеме офатумумаба, когда лихорадка возникала в 68,9% случаев. Эти системные симптомы являются частью реакции организма на препарат. Они, как правило, поддаются контролю и должны оцениваться на фоне значительной пользы этих препаратов, изменяющих течение заболевания, для лечения рассеянного склероза.
Как скоро после введения офатумумаба или окрелизумаба может возникнуть реакция, связанная с инъекцией?
Большинство реакций, связанных с инъекцией, возникают в тот же день, что и введение препарата. В обзоре 89 случаев с данными о времени возникновения 83,1% реакций произошли в день введения. Однако реакции могут возникать и позже, со средним временем около 56 дней для офатумумаба и 58 дней для окрелизумаба, хотя сроки сильно варьируются.
Какой препарат с большей вероятностью вызывает анафилактические реакции?
Окрелизумаб связан с более высоким уровнем анафилактических реакций по сравнению с офатумумабом. В данных анафилактические реакции были зарегистрированы в 6,9% случаев с окрелизумабом против 1,1% для офатумумаба. Эта разница может объяснять то, что премедикация является стандартом для окрелизумаба, но не рекомендуется рутинно для офатумумаба.
Какие наиболее частые побочные эффекты у окрелизумаба?
Наиболее частой реакцией при приеме окрелизумаба является реакция, связанная с инфузией, о которой сообщают в 53,7% случаев. Лихорадка также распространена и возникает в 32,5% случаев. Анафилактические реакции встречаются реже, но все же значимы — в 6,9% случаев. Обычно для предотвращения этих реакций используется премедикация.
Стоит ли получать второе мнение перед выбором между офатумумабом и окрелизумабом для лечения рассеянного склероза?
Второе мнение может помочь вам взвесить различные профили реакций, связанных с инъекцией, у этих двух препаратов для лечения рассеянного склероза. Офатумумаб чаще связан с лихорадкой (68,9% случаев) и гриппоподобным заболеванием (26,5%), тогда как окрелизумаб чаще связан с инфузионными реакциями (53,7%) и анафилаксией (6,9%). Оба препарата имеют схожие общие показатели регистрации реакций, поэтому выбор может зависеть от вашей толерантности к этим побочным эффектам и вашего образа жизни. Независимая экспертиза поможет прояснить эти компромиссы. Diagnostic Detectives Network предоставляет независимые экспертные вторые мнения.
Информация об источнике
Original Article Title: Comparison of injective related reactions following ofatumumab and ocrelizumab in patients with multiple sclerosis: data from the European spontaneous reporting system
Authors: Cristina Scavone, Antonietta Anatriello, Isabella Baccari, Andrea Cantone, Daniele Di Giulio Cesare, Francesca Futura Bernardi, Ornella Moreggia, Valerio Liguori, Vincenzo Andreone, Giorgia Teresa Maniscalco, Annalisa Capuano
Publication: Frontiers in Neurology, published 27 June 2024
DOI: 10.3389/fneur.2024.1383910
Эта статья для пациентов основана на рецензируемых исследованиях, первоначально опубликованных в журнале Frontiers in Neurology. Информация была переведена на понятный язык с сохранением всех научных выводов, данных и результатов оригинального исследования.
