Понимание препарата OCREVUS (окрелизумаб) для лечения рассеянного склероза

Оглавление

• Основные положения
• Введение в препарат OCREVUS
• Дозировка и способ применения
• Необходимые обследования перед началом лечения
• Потенциальные риски и побочные эффекты
• Риски инфекций и методы управления ими
• Требования к постоянному мониторингу
• Особые соображения для конкретных групп пациентов
• Часто задаваемые вопросы
• Информация об источнике

Основные положения

• OCREVUS — это одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) антитело, направленное против CD20, для лечения ремиттирующего течения заболевания и первично-прогрессирующего рассеянного склероза.
• Начальная доза состоит из двух инфузий по 300 мг с интервалом в две недели, затем по 600 мг каждые шесть месяцев.
• Обследование включает тестирование на гепатит B, определение уровня иммуноглобулинов и планирование вакцинации до начала лечения.
• Распространенные побочные эффекты включают реакции на инфузию (34–40%) и повышенный риск инфекций (58–70%).
• Во время лечения требуется регулярный мониторинг прогрессивной мультифокальной лейкоэнцефалопатии, уровня иммуноглобулинов и злокачественных новообразований.

Введение в препарат OCREVUS

OCREVUS (окрелизумаб) — это рецептурный лекарственный препарат, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения рассеянного склероза у взрослых. Этот препарат относится к классу лекарств под названием цитолитические антитела, направленные против CD20, которые действуют путем нацеливания на определенные иммунные клетки, способствующие развитию симптомов рассеянного склероза.

Препарат одобрен для применения при двух основных формах рассеянного склероза: ремиттирующее течение РС (включая клинически изолированный синдром, ремиттирующее течение заболевания и активное вторично-прогрессирующее течение) и первично-прогрессирующий рассеянный склероз. OCREVUS вводится внутривенно капельно (в/в) в медицинском учреждении под наблюдением медицинского работника.

Дозировка и способ применения

OCREVUS применяется по специфическому графику дозирования, который требует тщательного медицинского контроля. Начальный этап лечения состоит из двух инфузий по 300 мг, которые вводятся с интервалом в две недели. После этого начального этапа пациенты получают одну инфузию в дозе 600 мг каждые шесть месяцев для поддержания эффективности лечения.

Каждая инфузия требует тщательной подготовки и мониторинга. Препарат должен быть разведен перед введением и введен через отдельную внутривенную линию со специальным фильтром. Во время инфузии и в течение как минимум одного часа после нее пациенты находятся под пристальным наблюдением для выявления любых реакций.

Скорость введения инфузии тщательно контролируется в целях безопасности. Для первой инфузии в дозе 300 мг скорость начинается с 30 мл в час и постепенно увеличивается каждые 30 минут до максимальной скорости 180 мл в час. Общее время инфузии обычно составляет 2,5 часа или более. Последующие инфузии в дозе 600 мг могут вводиться в течение примерно 3,5 часов или, если пациенты хорошо перенесли предыдущие инфузии, в течение примерно 2 часов по ускоренному графику.

Необходимое обследование перед началом лечения

Перед началом приема OCREVUS пациенты должны пройти несколько важных скрининговых тестов. Скрининг на вирус гепатита B (HBV) является обязательным, так как OCREVUS противопоказан пациентам с активной инфекцией HBV. Пациенты с положительным результатом теста на антитела к ядерному антигену гепатита B или являющиеся носителями HBV, должны проконсультироваться со специалистами по заболеваниям печени до и во время лечения.

Также перед началом лечения требуется количественное определение уровня иммуноглобулинов в сыворотке крови. Этот тест измеряет уровень антител в вашей крови. Пациентам с низким уровнем иммуноглобулинов может потребоваться консультация специалистов по иммунологии перед началом приема OCREVUS.

Время вакцинации имеет решающее значение перед началом лечения. Все живые или ослабленные вакцины должны вводиться как минимум за 4 недели до начала приема OCREVUS, а неживые вакцины — по возможности как минимум за 2 недели до начала терапии. Это время важно, поскольку OCREVUS может влиять на эффективность вакцин, а живые вакцины не рекомендуются во время лечения.

Потенциальные риски и побочные эффекты

OCREVUS несет несколько важных рисков, которые пациенты должны понимать. Наиболее частым побочным эффектом являются реакции на инфузию, которые наблюдались у 34–40% пациентов в клинических испытаниях. Эти реакции могут включать зуд, сыпь, крапивницу, покраснение, затрудненное дыхание, раздражение горла, приливы жара, низкое артериальное давление, лихорадку, усталость, головную боль, головокружение, тошноту и учащенное сердцебиение.

Для снижения риска реакций на инфузию перед каждой процедурой пациентам вводится премедикация. Обычно она включает 100 мг метилпреднизолона (или эквивалентного кортикостероида), вводимого внутривенно примерно за 30 минут до инфузии, а также антигистаминный препарат (например, дифенгидрамин), вводимый за 30–60 минут до процедуры. Медицинские работники также могут рассмотреть возможность добавления жаропонижающего средства, такого как парацетамол.

Управление реакциями на инфузию зависит от их тяжести. При угрожающих жизни реакциях OCREVUS немедленно и навсегда отменяется. При тяжелых реакциях инфузия временно останавливается и возобновляется с более низкой скоростью после исчезновения симптомов. При легких или умеренных реакциях скорость инфузии снижается вдвое как минимум на 30 минут, после чего ее постепенно увеличивают снова.

Риски инфекций и их управление

Лечение OCREVUS повышает риск развития инфекций, некоторые из которых могут быть серьезными или угрожающими жизни. В клинических испытаниях 58% пациентов с ремиттирующим РС перенесли инфекции по сравнению с 52% пациентов, принимавших REBIF (другой препарат для лечения РС). В испытаниях при первично-прогрессирующем рассеянном склерозе инфекции наблюдались у 70% пациентов, получавших OCREVUS, по сравнению с 68% пациентов, принимавших плацебо.

Препарат особенно повышает риски для определенных типов инфекций:

• Инфекции верхних дыхательных путей (40% пациентов, получавших OCREVUS, против 33% на REBIF в испытаниях при ремиттирующем РС)
• Инфекции нижних дыхательных путей (8% против 5% с REBIF)
• Инфекции кожи
• Инфекции, связанные с герпесом, включая опоясывающий герпес (2,1% против 1,0% с REBIF) и простой герпес (0,7% против 0,1%)

Сообщалось о тяжелых случаях герпетических инфекций, включая инфекции центральной нервной системы (энцефалит и менингит), глазные инфекции, а также распространенные инфекции кожи и мягких тканей. Некоторые случаи представляли угрозу для жизни. При возникновении серьезных герпетических инфекций препарат OCREVUS следует отменить или приостановить до полного разрешения инфекции.

Перед каждой инфузией медицинские работники оценивают наличие у пациентов активных инфекций. Если активная инфекция присутствует, инфузия OCREVUS откладывается до полного разрешения инфекции.

Требования к постоянному мониторингу

Пациентам, получающим OCREVUS, требуется регулярный мониторинг нескольких возможных осложнений. У пациентов, принимающих OCREVUS, сообщалось о прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (PML) — редкой, но серьезной инфекции головного мозга, вызванной вирусом JC. PML обычно возникает у пациентов с иммунодефицитом и обычно приводит к летальному исходу или тяжелой инвалидности.

Пациенты должны обращать внимание на симптомы, которые могут указывать на PML, включая прогрессирующую слабость на одной стороне тела, неуклюжесть конечностей, нарушения зрения и изменения мышления, памяти и ориентации, приводящие к спутанности сознания и изменению личности. При появлении первых признаков этих симптомов OCREVUS следует приостановить и провести соответствующую диагностическую проверку.

Уровни иммуноглобулинов необходимо контролировать во время и после лечения OCREVUS до восстановления популяции В-клеток. Снижение уровней иммуноглобулина G связано с повышенным риском серьезных инфекций. Пациентам с рецидивирующими серьезными инфекциями или тем, кому требуется лечение внутривенным иммуноглобулином из-за низкого уровня антител, может потребоваться отмена OCREVUS.

Возможно повышение риска развития злокачественных новообразований, включая рак молочной железы. В ходе клинических исследований рак молочной железы был выявлен у 6 из 781 женщины, получавших лечение препаратом OCREVUS, по сравнению с отсутствием таких случаев среди 668 женщин, получавших препарат REBIF или плацебо. Во время приема данного препарата пациенты должны соблюдать стандартные рекомендации по скринингу рака молочной железы.

У пациентов, получающих OCREVUS, сообщалось об иммуноопосредованном колите, при этом некоторые случаи требовали госпитализации и хирургического вмешательства. Пациентам следует своевременно сообщать своему лечащему врачу о появлении новой или персистирующей диареи или других желудочно-кишечных симптомов.

Особые соображения для конкретных групп населения

Беременность требует особого внимания при лечении OCREVUS. На основании данных, полученных в исследованиях на животных, препарат может вызывать вредные воздействия на плод. Женщинам репродуктивного возраста следует обсудить планирование семьи со своими лечащими врачами до начала лечения.

Для младенцев, рожденных от матерей, получавших OCREVUS во время беременности, необходимы особые меры предосторожности при вакцинации. Живые или живые аттенуированные вакцины не следует вводить до тех пор, пока количество В-клеток у младенца не восстановится до нормального уровня, измеряемого по CD19+ В-клеткам. Неживые вакцины могут быть применены, однако лечащим врачам следует рассмотреть возможность оценки того, сформировал ли младенец защитный иммунный ответ.

Пожилые пациенты могут находиться в группе повышенного риска инфекций из-за естественного старения иммунной системы в сочетании с воздействием OCREVUS на иммунную функцию. Таким пациентам требуется тщательный мониторинг наличия инфекций на протяжении всего лечения.

Часто задаваемые вопросы

Как вводится OCREVUS?

OCREVUS вводится внутривенно капельно в медицинских учреждениях. Первые две дозы составляют по 300 мг каждая с интервалом в две недели. После этого пациенты получают одну инфузию 600 мг каждые шесть месяцев. Каждая инфузия занимает около 2,5–3,5 часов, после чего проводится мониторинг в течение как минимум одного часа.

Каковы риски OCREVUS?

OCREVUS несет риски, включая инфузионные реакции, которые возникли у 34–40% пациентов, и повышение частоты инфекций, таких как инфекции верхних дыхательных путей и герпес. Серьезные риски включают прогрессирующую мультифокальную лейкоэнцефалопатию (PML), снижение уровней иммуноглобулинов и возможное повышение риска рака молочной железы. Необходим регулярный мониторинг.

Почему рассеянный склероз возвращается после лечения OCREVUS?

В статье конкретно не рассматривается причина возможного возврата рассеянного склероза после лечения OCREVUS. Однако отмечается, что OCREVUS воздействует на определенные иммунные клетки для снижения симптомов рассеянного склероза, но он не является лекарством от болезни. Лечение продолжается с помощью инфузий каждые шесть месяцев для поддержания эффективности, а прекращение терапии может привести к активности заболевания.

Что мне следует сделать с вакцинами перед началом приема OCREVUS?

Живые или живые ослабленные вакцины следует вводить не менее чем за 4 недели до начала приема OCREVUS, а неживые вакцины — не менее чем за 2 недели до этого, если это возможно. Это время имеет важное значение, поскольку OCREVUS может снижать эффективность вакцин, а живые вакцины не рекомендуются во время лечения.

Каковы признаки серьезной инфекции головного мозга, называемой ПМЛ?

Обращайте внимание на прогрессирующую слабость на одной стороне тела, неуклюжесть конечностей, нарушения зрения, а также изменения мышления, памяти и ориентации, которые приводят к спутанности сознания и изменению личности. Если такие симптомы возникают, прием OCREVUS следует приостановить и провести диагностическое обследование.

Источник информации

Original Article Title: OCREVUS- ocrelizumab injection
Manufacturer: Genentech, Inc.
Initial U.S. Approval: 2017
Latest Revision: June 2024

Эта статья для пациентов основана на рецензируемых научных исследованиях и официальной информации по применению OCREVUS. Всегда консультируйтесь со своим лечащим врачом, чтобы получить персонализированные медицинские рекомендации относительно ваших вариантов лечения и его ведения.