Оглавление
- Ключевые моменты
- Что такое TYSABRI и от чего он помогает?
- Основные риски и информация о безопасности
- Дозировка и способ применения
- Подготовка препарата и процесс инфузии
- Частые побочные эффекты
- Необходимый мониторинг и программа безопасности
- Особенности для особых групп пациентов
- Часто задаваемые вопросы
- Сведения об источнике
Ключевые моменты
- TYSABRI является антагонистом рецепторов интегринов, который предотвращает проникновение определенных иммунных клеток в головной мозг или желудочно-кишечный тракт.
- Он одобрен для применения при рецидивирующих формах рассеянного склероза и при болезни Крона средней и тяжелой степени активности.
- Препарат имеет предупреждение в виде «черного ящика» относительно риска развития прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), редкой инфекции головного мозга.
- Риск развития ПМЛ повышается при наличии антител к вирусу JC, длительности лечения и предшествующем применении иммуносупрессоров.
- TYSABRI вводится внутривенно капельно в дозе 300 мг каждые четыре недели, при этом требуется соблюдение определенных требований к мониторингу.
Что такое TYSABRI и от чего он помогает?
TYSABRI (натализумаб) — это лекарственный препарат, отпускаемый по рецепту, одобренный для лечения определенных аутоиммунных заболеваний у взрослых. Он относится к классу препаратов, называемых антагонистами рецепторов интегринов, которые действуют путем предотвращения проникновения определенных иммунных клеток в головной и спинной мозг или в желудочно-кишечный тракт в зависимости от лечимого заболевания.
Препарат одобрен для лечения двух основных заболеваний. При рассеянном склерозе (РС) он применяется для лечения рецидивирующих форм, включая клинически изолированный синдром, ремиттирующее течение заболевания и активное вторично-прогрессирующее течение. При болезни Крона препарат помогает индуцировать и поддерживать клинический ответ и ремиссию у пациентов с умеренно или тяжелым активным течением заболевания, которые не достигли адекватного ответа на стандартную терапию или ингибиторы TNF-α.
Важно понимать, что препарат TYSABRI несет значительные риски, в частности редкую инфекцию головного мозга под названием прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ). Врачи должны тщательно взвешивать потенциальные преимущества против этих рисков для каждого конкретного пациента перед началом лечения.
Основные риски и информация о безопасности
Препарат TYSABRI содержит предупреждение в виде «черного ящика» — самое строгое предупреждение FDA о безопасности, касающееся прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ). ПМЛ — это редкая, но серьезная вирусная инфекция головного мозга, которая обычно возникает только у людей с ослабленной иммунной системой и обычно приводит к летальному исходу или тяжелой инвалидности.
Три основных фактора повышают риск развития ПМЛ у пациентов, принимающих TYSABRI. Наличие антител к вирусу JC значительно увеличивает риск: у пациентов с положительным результатом на антитела риск намного выше. Более длительная продолжительность лечения, особенно свыше 2 лет, также повышает риск. Предыдущее лечение иммуносупрессорами, такими как митоксантрон, азатиоприн, метотрексат, циклофосфамид или микофенолата мофетил, дополнительно повышает риск.
Оценка частоты возникновения ПМЛ варьируется в зависимости от этих факторов риска. У пациентов с отрицательным результатом на антитела к JCV риск остается ниже 1/10 000 независимо от продолжительности лечения. У пациентов с положительным результатом на антитела, не принимавших ранее иммуносупрессоры, риск увеличивается с 1/1 000 в первые 24 месяца до 4/1 000 через 49–72 месяца. У пациентов с положительным результатом на антитела, принимавших ранее иммуносупрессоры, риск варьируется от 1/1 000 в первые 24 месяца до 7/1 000 через 49–72 месяца.
Другие серьезные риски включают герпетические инфекции (энцефалит, менингит и острый некротический ретинит), тяжелое поражение печени, включая печеночную недостаточность, требующую трансплантации, серьезные реакции гиперчувствительности, повышенную восприимчивость к инфекциям и гематологические нарушения, включая тромбоцитопению (снижение количества тромбоцитов).
Дозировка и способ применения
TYSABRI вводится внутривенно капельно в дозе 300 мг в течение одного часа каждые четыре недели. Препарат никогда не следует вводить внутривенно болюсно или струйно. Этот постоянный режим дозирования поддерживает терапевтический уровень препарата в организме.
Для пациентов с болезнью Крона применяются особые правила относительно продолжительности лечения. Если к 12 неделям индукционной терапии не наблюдается терапевтического эффекта, лечение TYSABRI следует прекратить. Пациенты, начинающие прием препарата на фоне хронического приема пероральных кортикостероидов, должны начать снижение дозы стероидов сразу после наступления эффекта и полностью отказаться от них в течение шести месяцев; в противном случае лечение TYSABRI должно быть прекращено.
Процесс инфузии требует тщательного мониторинга. Пациенты должны находиться под наблюдением во время всех инфузий. В первые 12 инфузий пациенты наблюдаются в течение одного часа после завершения процедуры. После 12 беспроблемных инфузий продолжительность наблюдения за последующими инфузиями определяется на основе клинических соображений.
Подготовка препарата и процесс инфузии
TYSABRI требует специальных процедур подготовки для обеспечения безопасности и эффективности. Каждая флакон содержит 300 мг/15 мл (20 мг/мл) препарата. Медицинские работники используют стерильную технику, чтобы извлечь 15 мл из флакона и ввести его в 100 мл раствора натрия хлорида 0,9% для инъекций.
Разбавленный раствор необходимо аккуратно инвертировать для полного смешивания — никогда не встряхивать. Конечная концентрация становится 2,6 мг/мл. Подготовленный раствор следует использовать немедленно или хранить в холодильнике при температуре от 2°C до 8°C и использовать в течение 48 часов. Замороженный препарат использовать нельзя.
Во время введения раствор инфузируют в течение примерно одного часа со скоростью около 5 мг в минуту. После завершения капельницу промывают раствором натрия хлорида 0,9% для инъекций. Другие препараты никогда не следует вводить в инфузионную систему или смешивать с TYSABRI.
Частые побочные эффекты
Клинические испытания выявили побочные эффекты, которые наблюдались как минимум у 10% пациентов. У пациентов с рассеянным склерозом наиболее частыми нежелательными реакциями были:
- Головная боль
- Усталость
- Боль в суставах (артралгия)
- инфекции мочевыводящих путей
- инфекции нижних дыхательных путей
- гастроэнтерит
- вагинит
- депрессия
- боль в конечностях
- дискомфорт в животе
- диарея
- сыпь
У пациентов с болезнью Крона наиболее частыми реакциями были головная боль, инфекции верхних дыхательных путей, тошнота и усталость. Эти побочные эффекты различались по частоте и степени тяжести у разных пациентов.
Необходимый мониторинг и программа безопасности
Из-за риска ПМЛ препарат TYSABRI доступен только через ограниченную программу назначения TOUCH® Prescribing Program. Эта программа требует определенных обязательств от врачей, пациентов и медицинских учреждений для обеспечения безопасного использования.
Врачи должны пройти специализированную сертификацию и соблюдать требования постоянного мониторинга. Они должны оценивать состояние пациентов через три месяца после первой инфузии, через шесть месяцев после первой инфузии, а затем каждые шесть месяцев thereafter. Они также должны наблюдать за пациентами не менее шести месяцев после прекращения приема препарата TYSABRI.
Пациенты должны зарегистрироваться в программе, прочитать Руководство по лекарственному средству, понять риски и заполнить регистрационные формы. Рекомендуется регулярное тестирование на антитела к JCV, особенно поскольку сероконверсия (переход от отрицательного результата к положительному) происходит у 3–8% пациентов с рассеянным склерозом ежегодно.
МРТ-мониторинг имеет решающее значение. Пациентам с рассеянным склерозом следует проводить МРТ до начала терапии, чтобы помочь дифференцировать будущие симптомы РС от ПМЛ. Для диагностики ПМЛ оценки включают МРТ головного мозга с усилением гадолинием и анализ спинномозговой жидкости на наличие ДНК вируса JC, когда это показано.
Особенности для специальных групп населения
Беременность требует особого внимания при использовании препарата TYSABRI. Препарат может причинить вред плоду на основе его механизма действия и данных, полученных в исследованиях на животных. Женщинам детородного возраста следует использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и обсуждать планирование беременности со своим врачом.
Для новорожденных, подвергшихся воздействию препарата TYSABRI внутриутробно, врачи должны проводить общий анализ крови для проверки возможной тромбоцитопении и анемии. Эти нарушения крови были зарегистрированы у некоторых подвергшихся воздействию новорожденных.
Пожилые пациенты могут находиться в группе повышенного риска инфекций из-за возрастных изменений иммунной системы. Применение препарата у детей не установлено, и препарат не одобрен для использования у детей. Решение о грудном вскармливании должно приниматься тщательно после обсуждения рисков и преимуществ с врачами.
Часто задаваемые вопросы
Для чего применяется препарат TYSABRI?
TYSABRI — это рецептурный препарат, одобренный для лечения рецидивирующих форм рассеянного склероза, включая клинически изолированный синдром, ремиттирующее течение заболевания и активное вторично-прогрессирующее заболевание. Он также одобрен для индукции и поддержания клинического ответа и ремиссии у пациентов с умеренно или тяжело активной болезнью Крона, которые не ответили адекватно на стандартную терапию или ингибиторы ФНО-α.
Каковы риски, связанные с применением TYSABRI?
Наиболее серьезным риском является прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ), редкая инфекция головного мозга, которая может привести к летальному исходу или тяжелой инвалидности. Другие риски включают герпетические инфекции, значительное повреждение печени, серьезные реакции гиперчувствительности, повышенную восприимчивость к инфекциям и гематологические аномалии, такие как тромбоцитопения. Риск развития ПМЛ выше у пациентов с антителами к вирусу JC, у тех, кто проходит лечение более двух лет, а также у тех, кто ранее получал иммуносупрессивную терапию.
Как вводится препарат TYSABRI?
TYSABRI вводится внутривенно капельно в дозе 300 мг в течение одного часа каждые четыре недели. Препарат никогда не следует вводить внутривенно болюсно или струйно. Лекарственное средство разводят в 100 мл раствора натрия хлорида 0,9% и инфузируют со скоростью около 5 мг в минуту. Пациентов наблюдают во время и после инфузии; продолжительность наблюдения варьируется в зависимости от количества предыдущих инфузий.
Почему риск ПМЛ увеличивается при более длительном лечении TYSABRI?
В статье объясняется, что более длительная продолжительность лечения, особенно свыше 2 лет, увеличивает риск ПМЛ. У пациентов с положительным результатом на антитела к вирусу JC без предшествующего применения иммуносупрессоров расчетная частота возрастает с 1/1000 в первые 24 месяца до 4/1000 в период от 49 до 72 месяцев. У пациентов с предшествующим применением иммуносупрессоров риск увеличивается с 1/1000 до 7/1000 за тот же период. Именно поэтому необходим регулярный мониторинг.
Кому нельзя принимать препарат TYSABRI?
TYSABRI подходит не всем. Врачи должны тщательно сопоставлять пользу и риски, особенно риск прогрессивной мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ). У пациентов с антителами к вирусу JC, принимавших иммуносупрессоры или получавших лечение более двух лет, риск ПМЛ выше. Препарат не одобрен для применения у детей, а беременным женщинам следует обсудить риски со своим врачом.
Что такое программа назначения TOUCH?
TYSABRI доступен только через ограниченную программу назначения TOUCH®. Эта программа требует, чтобы врачи были сертифицированы, пациенты были зарегистрированы и ознакомились с Руководством по лекарственному средству, а также проходили регулярный мониторинг. Пациентов оценивают через три месяца, шесть месяцев и каждые шесть месяцев thereafter. Мониторинг продолжается не менее шести месяцев после прекращения приема TYSABRI.
Как часто мне нужно получать инфузии препарата TYSABRI?
TYSABRI вводится внутривенно капельно в дозе 300 мг в течение одного часа каждые четыре недели. Препарат никогда не следует вводить болюсно или струйно. В течение первых 12 инфузий вы находитесь под наблюдением в течение одного часа после завершения процедуры. После этого продолжительность наблюдения определяется врачом.
Стоит ли получать второе мнение перед началом лечения TYSABRI при рассеянном склерозе или болезни Крона?
Второе мнение поможет вам оценить серьезные риски препарата TYSABRI, особенно прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ). Ваш риск зависит от статуса антител к вирусу JC, предшествующего применения иммуносупрессоров и длительности лечения. У пациентов с положительным результатом теста на антитела, не принимавших ранее иммуносупрессоры, риск ПМЛ возрастает с 1/1000 в первые 24 месяца до 4/1000 через 49–72 месяца. Обсуждение альтернативных вариантов с независимым экспертом поможет прояснить, является ли TYSABRI правильным выбором для вас. Diagnostic Detectives Network предоставляет независимые вторые мнения экспертов.
Сведения об источнике
Original Article Title: TYSABRI- natalizumab injection
Manufacturer: Biogen Inc.
Initial U.S. Approval: 2004
Latest Revision: March 2025
Эта статья для пациентов основана на рецензируемых исследованиях и официальной информации по применению препарата TYSABRI. Всегда консультируйтесь со своим поставщиком медицинских услуг, чтобы получить персональные медицинские рекомендации относительно вашего конкретного состояния и вариантов лечения.
